Οι επιστήμονες ανακαλύπτουν τι προκαλεί φλεγμονή στο IBD
Οι ερευνητές εντόπισαν πρόσφατα έναν μηχανισμό που ρυθμίζει τη φλεγμονή του εντέρου σε φλεγμονώδεις διαταραχές του εντέρου. Η ανακάλυψη μπορεί να οδηγήσει σε καλύτερη θεραπεία και διάγνωση ορισμένων καταστάσεων, όπως η ελκώδης κολίτιδα και η νόσος του Crohn.
Οι ερευνητές στο Ινστιτούτο Ιατρικής Ανακάλυψης Sanford Burnham Prebys (SBP) στη Λα Χόγια, Καλιφόρνια, και το Ινστιτούτο Τεχνολογίας Technion-Israel στη Χάιφα έχουν εντοπίσει έναν ρόλο για μια πρωτεΐνη που ονομάζεται RNF5, η οποία είναι άφθονη σε κύτταρα που ευθυγραμμίζουν το έντερο.
Διαπίστωσαν ότι το RNF5 ελέγχει τη δραστικότητα του S100A8, μιας πρωτεΐνης που είναι ήδη γνωστό ότι είναι προαγωγός της φλεγμονής.
Με χειρισμό του RNF5 γονίδιο σε ποντίκια, οι επιστήμονες διαπίστωσαν ότι το RNF5 διατηρεί το S100A8 σταθερό σε κύτταρα της επένδυσης του εντέρου και ότι η απουσία του απελευθερώνει την προφλεγμονώδη δύναμη του S100A8.
Οι ερευνητές αναφέρουν τα νέα τους ευρήματα σε ένα έγγραφο μελέτης που εμφανίζεται στο περιοδικό Αναφορές κυττάρων.
Η φλεγμονώδης νόσος του εντέρου (IBD) είναι ο γενικός όρος για μια συλλογή διαταραχών που φλεγμούν επίμονα στη γαστρεντερική οδό ή στο έντερο.
Υπάρχουν δύο κύρια είδη IBD: η νόσος του Crohn, η οποία μπορεί να φλεγώσει οποιοδήποτε μέρος του εντέρου μεταξύ του στόματος και του πρωκτού. και ελκώδης κολίτιδα, η οποία επηρεάζει κυρίως το παχύ έντερο.
«Επείγουσα ανάγκη» για νέες θεραπείες IBD
Το IBD μπορεί να προκαλέσει συμπτώματα που, με τη σειρά τους, προκαλούν δυσφορία, πόνο και αγωνία. Αυτά περιλαμβάνουν: διάρροια, δυσκοιλιότητα, αιμορραγία από το ορθό, κοιλιακό άλγος και κράμπες, και μια ξαφνική και επείγουσα ανάγκη να πάει στο μπάνιο.
Σύμφωνα με τα Κέντρα Ελέγχου και Πρόληψης Νοσημάτων (CDC), περίπου 3 εκατομμύρια ενήλικες στις Ηνωμένες Πολιτείες αναφέρουν ότι έχουν λάβει διάγνωση IBD.
Οι τρέχουσες θεραπείες δεν λειτουργούν σε όλες τις περιπτώσεις και μπορούν επίσης να γίνουν λιγότερο αποτελεσματικές με την πάροδο του χρόνου.
«Τα άτομα με IBD χρειάζονται επειγόντως νέες θεραπείες», λέει ο ανώτερος ερευνητής Ze’ev A. Ronai, καθηγητής στο Κέντρο Καρκίνου που έχει οριστεί από το NCI στο SBP.
Παρά το γεγονός ότι για κάποιο χρονικό διάστημα είναι γνωστό ότι οι φλεγμονώδεις πρωτεΐνες εμπλέκονται στο IBD, ο υποκείμενος μηχανισμός οδήγησης παραμένει ένα μυστήριο.
Τα πρόσφατα ευρήματα βοήθησαν στην επίλυση ενός μεγάλου μέρους αυτού του μυστηρίου και πρέπει τώρα να οδηγήσουν σε πιο συνεπείς στοχευμένες θεραπείες.
Το RNF5 μετριάζει το προφλεγμονώδες S100A8
Ο καθηγητής Ronai και η ομάδα παρατήρησαν ότι τα ποντίκια δεν είχαν RNF5 το γονίδιο είχε μικρή φλεγμονή του εντέρου. Ωστόσο, ανέπτυξαν οξεία κολίτιδα όταν εκτέθηκαν σε θειικό νάτριο δεξτράνης, η οποία είναι μια ένωση που προκαλεί φλεγμονή. Αυτή η δοκιμή έδειξε ότι το RNF5 μπορεί να έχει βασικό ρόλο στη διακοπή της φλεγμονής.
Στη συνέχεια, οι ερευνητές έψαξαν για προφλεγμονώδεις πρωτεΐνες που ο RNF5 θα μπορούσε να διατηρήσει υπό έλεγχο και αποφάσισε ότι ο πιο πιθανός υποψήφιος ήταν το S100A8, το οποίο είχε ήδη συνδεθεί με αρκετές φλεγμονώδεις καταστάσεις και χρησιμοποιείται επίσης ως βιοδείκτης για τη διάγνωση της IBD.
ο RNF5- τα διακεκομμένα ποντίκια είχαν επίσης υψηλότερα επίπεδα S100A8 στο αίμα τους και στα κύτταρα που περιβάλλουν τα έντερα τους. Η χορήγηση αντισωμάτων εξουδετέρωσης στα ποντίκια S100A8 σταμάτησε επίσης τα συμπτώματα οξείας κολίτιδας, επιβεβαιώνοντας τον ρόλο της πρωτεΐνης στην οδήγηση της φλεγμονής.
«Τα ευρήματά μας», λέει ο καθηγητής Ronai, «δείχνουν ότι το RNF5 είναι το κλείδωμα που κρατά μια βασική φλεγμονώδη πρωτεΐνη υπό έλεγχο».
Το σπάσιμο της κλειδαριάς είναι σαν να ανοίγεις το "κουτί της Πανδώρας", προσθέτει και το αποτέλεσμα είναι ότι το "S100A8 απελευθερώνεται για να προκαλέσει φλεγμονή".
Τα αποτελέσματα επιβεβαιώθηκαν σε ανθρώπινα δείγματα
Σε ένα τελευταίο σύνολο πειραμάτων, οι ερευνητές επιβεβαίωσαν τα ευρήματά τους σε δείγματα ανθρώπινου εντέρου. Δοκίμασαν δείγματα ιστών που είχαν ληφθεί από τα έντερα 19 ατόμων με ελκώδη κολίτιδα και συνέκριναν τα αποτελέσματα με δοκιμές σε υγιή ιστό.
Οι δοκιμές αποκάλυψαν ότι τα χαμηλά επίπεδα RNF5 και υψηλά επίπεδα S100A8 συσχετίστηκαν με τη σοβαρότητα της νόσου, γεγονός που αντικατοπτρίζει τα ευρήματα RNF5-διαγραμμένα ποντίκια.
Τα αποτελέσματα συνάδουν με την ιδέα ότι το IBD μπορεί να ανταποκριθεί σε φάρμακα που είτε απενεργοποιούν το S100A8 είτε ρυθμίζουν το RNF5, προτείνει ο καθηγητής Ronai.
«Το RNF5 φαίνεται επίσης να είναι πιθανός προγνωστικός παράγοντας της σοβαρότητας της νόσου και θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί ως διαγνωστικός δείκτης», καταλήγει.
«Μόλις προσδιορίσαμε το S100A8 ως πρωτεΐνη που ρυθμίζεται από το RNF5 στα κύτταρα που ευθυγραμμίζουν το έντερο, συνειδητοποιήσαμε ότι ενδέχεται να έχουμε εντοπίσει έναν σημαντικό παίκτη στο IBD.
Καθ. Ze’ev A. Ronai
