Επιθετικός καρκίνος του εγκεφάλου: Γιατί αποτυγχάνει η ανοσοθεραπεία;
Νέα έρευνα που εμφανίζεται τώρα στο περιοδικό Φυσική Ιατρική εξέτασαν όγκους γλοιοβλάσματος και τα αποτελέσματα φέρνουν τους επιστήμονες πιο κοντά στην κατανόηση γιατί αυτή η μορφή καρκίνου του εγκεφάλου δεν ανταποκρίνεται επίσης στην ανοσοθεραπεία όπως και άλλοι καρκίνοι.
Η ανοσοθεραπεία είναι ένας τύπος θεραπείας που στοχεύει στην ενίσχυση του ανοσοποιητικού συστήματος στην καταπολέμηση του καρκίνου.
Η θεραπεία έχει αποδειχθεί πολύ επιτυχημένη ενάντια σε διάφορους επιθετικούς καρκίνους, όπως ο τριπλά αρνητικός καρκίνος του μαστού.
Ωστόσο, η ανοσοθεραπεία βοηθά πραγματικά λιγότερα από 1 στα 10 άτομα με γλοιοβλάστωμα.
Αυτή είναι μια μορφή καρκίνου του εγκεφάλου με διάμεση προοπτική μόνο 15-18 μηνών.
Λοιπόν, γιατί η ανοσοθεραπεία δεν λειτουργεί τόσο αποτελεσματικά σε αυτούς τους όγκους; Μια ομάδα επιστημόνων με επικεφαλής τον Raul Rabadan, Ph.D. - Καθηγητής Βιολογίας Συστημάτων και Βιοϊατρικής Πληροφορικής στο Columbia University Vagelos College of Physicians and Surgeons στη Νέα Υόρκη, Νέα Υόρκη - ξεκίνησε να διερευνήσει.
Ο ρόλος της πρωτεΐνης PD-1 στον καρκίνο
Όπως εξηγούν οι επιστήμονες, ο καρκίνος μερικές φορές εμποδίζει τη δραστηριότητα του ανοσοποιητικού συστήματος επηρεάζοντας μια πρωτεΐνη που ονομάζεται PD-1.
Το PD-1 υπάρχει σε ανοσοκύτταρα που ονομάζονται Τ κύτταρα. Εκεί, βοηθά να διασφαλιστεί ότι το ανοσοποιητικό σύστημα δεν υπερβάλλει την απόκρισή του όταν αντιδρά σε απειλές. Όταν το PD-1 συνδέεται με μια άλλη πρωτεΐνη που ονομάζεται PD-L1, σταματά τα κύτταρα Τ να προσβάλλουν άλλα κύτταρα - συμπεριλαμβανομένων των καρκινικών κυττάρων.
Έτσι, ορισμένα φάρμακα ανοσοθεραπείας λειτουργούν μπλοκάροντας το PD-1, το οποίο «απελευθερώνει τα φρένα στο ανοσοποιητικό σύστημα» και αφήνει τα Τ κύτταρα να χαλαρώσουν και να σκοτώσουν τα καρκινικά κύτταρα.
Οι αναστολείς PD-1 είναι επιτυχημένοι στους περισσότερους τύπους καρκίνου, οπότε ο καθηγητής Rabadan και οι συνεργάτες του αναρωτήθηκαν τι επίδραση θα είχαν αυτά τα φάρμακα στο γλοιοβλάστωμα. Μελέτησαν το μικροπεριβάλλον του όγκου - δηλαδή τα κύτταρα που διατηρούν την ανάπτυξη του όγκου - σε 66 άτομα με γλοιοβλάστωμα.
Οι ερευνητές εξέτασαν το μικροπεριβάλλον του όγκου τόσο πριν όσο και μετά τη θεραπεία των όγκων με τους αναστολείς PD-1 nivolumab ή pembrolizumab.
Από τις 66 περιπτώσεις γλοιοβλαστώματος, 17 απάντησαν στην ανοσοθεραπεία για περίοδο τουλάχιστον 6 μηνών.
Πρόβλεψη της απόκρισης ενός ατόμου στη θεραπεία
Οι γονιδιωματικές και μεταγραφικές αναλύσεις των ερευνητών έδειξαν ότι οι υπόλοιποι όγκοι είχαν σημαντικά περισσότερες μεταλλάξεις σε ένα γονίδιο που ονομάζεται PTEN, το οποίο συνήθως κωδικοποιεί ένα ένζυμο που δρα ως κατασταλτικό του όγκου.
Επίσης, ο καθηγητής Rabadan και οι συνεργάτες του διαπίστωσαν ότι ο υψηλότερος αριθμός PTEN οι μεταλλάξεις αύξησαν τον αριθμό των μακροφάγων. Αυτά είναι ανοσοκύτταρα που συνήθως «τρώνε» βακτήρια, ιούς και άλλους μικροοργανισμούς.
Τα μακροφάγα ξεπλένουν επίσης τα νεκρά κύτταρα και τα κυτταρικά απόβλητα, καθώς επίσης διεγείρουν τη δραστηριότητα άλλων ανοσοκυττάρων.
Στο γλοιοβλάστωμα, οι μακροφάγοι πυροδότησαν αυξητικούς παράγοντες, οι οποίοι τροφοδότησαν την ανάπτυξη και εξάπλωση καρκινικών κυττάρων. Επίσης, η ανάλυση αποκάλυψε ότι καρκινικά κύτταρα σε όγκους γλοιοβλαστώματος ήταν πολύ σφιχτά μαζί, γεγονός που θα καθιστούσε δυσκολότερο για τα ανοσοκύτταρα να διεισδύσουν και να καταστρέψουν τον όγκο.
Από την άλλη πλευρά, οι όγκοι που ανταποκρίθηκαν στη θεραπεία είχαν περισσότερες γενετικές μεταβολές στο μονοπάτι σηματοδότησης MAPK, το οποίο είναι το κλειδί για τη ρύθμιση της κυτταρικής λειτουργίας.
Ο συν-συγγραφέας της μελέτης Dr. Fabio M. Iwamoto - νευρο-ογκολόγος και επίκουρος καθηγητής νευρολογίας στο Πανεπιστήμιο Columbia Vagelos College of Physicians and Surgeons - σχολιάζει τα ευρήματα, λέγοντας:
«Αυτές οι μεταλλάξεις εμφανίστηκαν προτού οι ασθενείς υποβληθούν σε θεραπεία με αναστολείς PD-1, οπότε ο έλεγχος για τις μεταλλάξεις μπορεί να προσφέρει έναν αξιόπιστο τρόπο πρόβλεψης ποιοι ασθενείς είναι πιθανό να ανταποκριθούν στην ανοσοθεραπεία».
Οι συγγραφείς της μελέτης προτείνουν επίσης ότι οι όγκοι του γλοιοβλαστώματος που έχουν μεταλλάξεις MAPK μπορεί να ανταποκρίνονται καλύτερα σε μια συνδυασμένη θεραπεία αναστολέων PD-1 και φαρμάκων που στοχεύουν το MAPK. Ωστόσο, μια τέτοια θεραπευτική προσέγγιση χρειάζεται ακόμη περαιτέρω δοκιμές.
Ο καθηγητής Rabadan δηλώνει, "Είμαστε ακόμα στην αρχή της κατανόησης της ανοσοθεραπείας του καρκίνου, ιδιαίτερα στο γλοιοβλάστωμα."
«Αλλά η μελέτη μας δείχνει ότι μπορεί να είμαστε σε θέση να προβλέψουμε ποιοι ασθενείς με γλοιοβλάστωμα θα μπορούσαν να επωφεληθούν από αυτήν τη θεραπεία. Έχουμε επίσης εντοπίσει νέους στόχους για θεραπεία που θα μπορούσαν να βελτιώσουν την ανοσοθεραπεία για όλους τους ασθενείς με γλοιοβλάστωμα. "
