Εθισμός κοκαΐνης: Θα μπορούσε η στόχευση αυτού του εγκεφάλου να αποτρέψει την υποτροπή;
Πρόσφατες αποκαλύψεις για ένα συγκεκριμένο εγκεφαλικό κύκλωμα θα μπορούσαν να οδηγήσουν σε πιο αποτελεσματική θεραπεία του εθισμού στην κοκαΐνη, η οποία έχει υψηλό ποσοστό υποτροπής.
Το πρώτο πράγμα που έκαναν οι επιστήμονες στο Πανεπιστήμιο του Πίτσμπουργκ στην Πενσυλβάνια ήταν να διαπιστώσουν ότι οι συνάψεις ή οι συνδέσεις σε ένα κύκλωμα που συνδέει δύο συγκεκριμένες περιοχές του εγκεφάλου γίνονται ισχυρότερες με τη χρήση κοκαΐνης.
Η μελέτη, η οποία είναι διαθέσιμη στο Αναφορές κυττάρων, εξηγεί ότι το κύκλωμα συνδέει τον πυρήνα του μεσαίου γονιδιακού (MGN) στον θαλάμο, ο οποίος επεξεργάζεται αισθητηριακές εισόδους, όπως ήχους, και την πλευρική αμυγδαλή (LA), η οποία είναι σημαντική για την ανταμοιβή και τα κίνητρα.
Αυτό το εύρημα επιβεβαίωσε ότι η ενίσχυση των συνάψεων σε αυτό το κύκλωμα MGN-LA βοηθάει στο σχηματισμό και την ενίσχυση των αναμνήσεων που συνδέουν το φάρμακο «ψηλά» με περιβαλλοντικά στοιχεία που τα συνοδεύουν.
Η ομάδα έδειξε τότε πώς η αποδυνάμωση των συνάψεων του κυκλώματος MGN-LA διέγραψε τις αναμνήσεις κοκαΐνης και μείωσε την υποτροπή σε αρουραίους. Τα ζώα εμφάνισαν πολύ μειωμένη συμπεριφορά στην αναζήτηση ναρκωτικών κατά την έκθεση σε συνθήματα.
Οι ερευνητές χρησιμοποίησαν δύο μεθόδους για να σβήσουν τις αναμνήσεις κοκαΐνης. Στην πρώτη, χρησιμοποίησαν μια προσέγγιση θεραπείας έκθεσης. Στο δεύτερο, εξασθένισαν τις συνάψεις απευθείας χρησιμοποιώντας οπτογενετική, μια τεχνολογία που χρησιμοποιεί φως για να αλλάξει τη λειτουργία των κυττάρων.
Και οι δύο μέθοδοι διέκοψαν τις αναμνήσεις που είχαν σχηματίσει οι αρουραίοι μεταξύ περιβαλλοντικών συνθηκών, όπως ο ήχος ενός κουδουνιού και η υψηλή κοκαΐνη που ακολούθησαν όταν πιέζουν έναν μοχλό.
Ωστόσο, η μέθοδος που εξασθένισε άμεσα τις συνάψεις ήταν πιο αποτελεσματική από τη θεραπεία έκθεσης στην πρόληψη της υποτροπής όταν εμφανίστηκε η έκθεση σε διαφορετικό περιβάλλον.
«Ενώ γνωρίζαμε πάντα», λέει η ανώτερη συγγραφέας της μελέτης Mary M. Torregrossa Ph.D., που είναι αναπληρώτρια καθηγήτρια ψυχιατρικής, «ότι ο εγκέφαλος σχηματίζει αυτές τις αναμνήσεις που σχετίζονται με το σύνθημα, τα συγκεκριμένα κυκλώματα δεν έχουν προσδιοριστεί ποτέ σαφώς. "
Θεραπεία κοκαΐνης και εθισμού
Η κοκαΐνη είναι ένα «ισχυρά εθιστικό διεγερτικό» και ένα κοινό ναρκωτικό κατάχρησης. Παίρνει το όνομά του από το φυτό κόκας που προέρχεται από τη Νότια Αμερική και του οποίου τα φύλλα περιέχουν τη δραστική ουσία.
Η Εθνική Έρευνα του 2014 για τη χρήση ναρκωτικών και την υγεία διαπίστωσε ότι περίπου 913.000 άτομα στις ΗΠΑ πληρούσαν κλινικά διαγνωστικά κριτήρια για κατάχρηση ή εξάρτηση από την κοκαΐνη.
Η βάση της θεραπείας έκθεσης, η οποία είναι μια κοινή στρατηγική για τη θεραπεία του εθισμού, της φοβίας και της διαταραχής μετά το τραυματικό στρες, είναι η διακοπή της σχέσης μεταξύ περιβαλλοντικών συνθηκών και αναμνήσεων. Στην περίπτωση του εθισμού, οι αναμνήσεις σχετίζονται με τη χρήση ναρκωτικών και τα υψηλά επίπεδα που φέρνει.
Ωστόσο, αν και η στρατηγική φαίνεται ορθή, η θεραπεία έκθεσης δεν είναι πολύ αποτελεσματική ως θεραπεία εθισμού. Οι ειδικοί προτείνουν ότι ο λόγος σχετίζεται με το «πλαίσιο» των ενδείξεων.
Ο κίνδυνος υποτροπής είναι χαμηλός ενώ η θεραπεία πραγματοποιείται σε ελεγχόμενο περιβάλλον, όπως η κλινική θεραπείας. Ωστόσο, όταν το άτομο πάει σε διαφορετικό περιβάλλον και βιώσει ενδείξεις σε αυτό το πλαίσιο, η πιθανότητα υποτροπής είναι πολύ μεγαλύτερη.
Ρύθμιση των πειραμάτων
Η Torregrossa και η ομάδα της χρησιμοποίησαν ένα ζωικό μοντέλο «υποτροπής που σχετίζεται με το σύνθημα». Έβαλαν αρουραίους σε ελεγχόμενο περιβάλλον που τους έδινε έγχυση κοκαΐνης κάθε φορά που τα ζώα πιέζουν έναν μοχλό.
Η λήψη της δόσης κοκαΐνης συνέπεσε επίσης με δύο άλλα ερεθίσματα: το χτύπημα ενός κουδουνιού και τη λάμψη ενός φωτός.
Μετά από πολλές επαναλήψεις, οι αρουραίοι έμαθαν να συσχετίζουν το κουδούνι και το φως με τα υψηλά που συνόδευαν την κατάποση κοκαΐνης.
Η έκθεση στα σημάδια προκάλεσε τη συμπεριφορά αναζήτησης ναρκωτικών - αυτή είναι η επαναλαμβανόμενη χρήση του μοχλού για τη λήψη του φαρμάκου.
Στη συνέχεια, οι ερευνητές εφάρμοσαν μια στρατηγική παρόμοια με τη θεραπεία έκθεσης.
Εκτέλεσαν επανειλημμένα τους αρουραίους στα σημάδια - χτύπησαν το κουδούνι και έριξαν το φως - αλλά όταν οι αρουραίοι πιέζουν το μοχλό, δεν υπήρχε κοκαΐνη στην έγχυση.
Τελικά, οι αρουραίοι σταμάτησαν να πιέζουν το μοχλό ως απόκριση στις ενδείξεις.
Όπως και με τους ανθρώπους, η θεραπεία έκθεσης ήταν λιγότερο αποτελεσματική όταν οι αρουραίοι βρίσκονταν σε διαφορετικό περιβάλλον. Υπήρξε μικρή σημαντική μείωση στην πίεση του μοχλού.
Η στόχευση συνάψεων απέτρεψε την υποτροπή
Σε μια ξεχωριστή ομάδα αρουραίων που ανέπτυξαν εθισμό στην κοκαΐνη, η ομάδα υιοθέτησε μια διαφορετική προσέγγιση. Αντί για θεραπεία έκθεσης, εξασθένισαν τις συνάψεις κυκλωμάτων MGN-LA των ζώων με οπτογενετική.
Αυτό οδήγησε σε πολύ μικρότερο πάτημα μοχλού σε σύγκριση με τους αρουραίους θεραπείας έκθεσης.
Επιπλέον, η μείωση της συμπεριφοράς που αναζητά τα ναρκωτικά παρέμεινε ακόμη και όταν τα ζώα βρίσκονταν σε διαφορετικό περιβάλλον.
Η θεραπεία αποδυναμώσεως της συνάψεως είχε εξαλείψει αποτελεσματικά τις «αναμνήσεις κοκαΐνης» των ζώων.
«Μακροπρόθεσμα, αυτά τα ευρήματα μπορεί να μας βοηθήσουν να αναπτύξουμε φάρμακα ή προσεγγίσεις όπως η βαθιά εγκεφαλική διέγερση για να στοχεύσουμε συγκεκριμένα αυτές τις αναμνήσεις που ενισχύονται από τη χρήση ουσιών και να βελτιώσουμε την επιτυχία της θεραπείας έκθεσης για την πρόληψη της υποτροπής»
Mary M. Torregrossa Ph.D.
