Το μέλλον της θεραπείας με Αλτσχάιμερ: Ποια είναι η καλύτερη προσέγγιση;
Εκατομμύρια άνθρωποι παγκοσμίως ζουν με μια μορφή άνοιας, η πιο συνηθισμένη εκ των οποίων είναι η νόσος του Αλτσχάιμερ. Επί του παρόντος, δεν υπάρχει τρόπος να σταματήσει η πρόοδός του, αλλά βρίσκονται σε εξέλιξη κλινικές δοκιμές για νέα φάρμακα. Ποια προσέγγιση θα εξυπηρετήσει καλύτερα τους ειδικούς;
Σύμφωνα με τον Παγκόσμιο Οργανισμό Υγείας (ΠΟΥ), περίπου 50 εκατομμύρια άνθρωποι σε όλο τον κόσμο ζουν με άνοια και περίπου το 60-70 τοις εκατό έχουν νόσο του Αλτσχάιμερ.
Ο μεγαλύτερος παράγοντας κινδύνου για τη νόσο του Αλτσχάιμερ είναι η γήρανση και τα άτομα ηλικίας 65 ετών και άνω είναι τα πιο ευάλωτα.
Οι τρέχουσες θεραπείες για αυτήν την κατάσταση αντιμετωπίζουν τα συμπτώματά της, όπως απώλεια μνήμης και αλλαγές συμπεριφοράς. Ωστόσο, όλο και περισσότερες έρευνες στοχεύουν να βρουν μια θεραπεία που θα αντιμετωπίσει τις βιολογικές αλλαγές που χαρακτηρίζουν τη νόσο του Alzheimer.
Αλλά είναι οι ερευνητές στο σωστό δρόμο με τις έρευνές τους και ποια θα ήταν η καλύτερη προσέγγιση θεραπείας; Μια νέα περιεκτική ανασκόπηση που δημοσιεύθηκε στο περιοδικό Νευρολογίακαι διαθέσιμα στο διαδίκτυο, αντιμετωπίζει αυτές τις ερωτήσεις.
Οι περισσότερες δοκιμές στοχεύουν παθολογίες του εγκεφάλου
Στην κριτική, ειδικοί από το Alzheimer’s Drug Discovery Foundation στη Νέα Υόρκη, Νέα Υόρκη, αναλύουν τις τρέχουσες κλινικές δοκιμές για φάρμακα άνοιας και συμβουλεύουν για την καλύτερη προσέγγιση που θα ακολουθήσει.
"Το Alzheimer's είναι μια περίπλοκη ασθένεια με πολλούς διαφορετικούς παράγοντες που συμβάλλουν στην έναρξη και την εξέλιξή του", εξηγεί ο Dr. Howard Fillit, ο ανώτερος συγγραφέας της κριτικής.
«Δεκαετίες έρευνας έχουν αποκαλύψει κοινές διαδικασίες που σχετίζονται με την κατανόηση γιατί ο γηράσκων εγκέφαλος είναι ευάλωτος στη νόσο του Αλτσχάιμερ. Νέα θεραπεία για τη νόσο του Alzheimer θα προέλθει από αυτήν την κατανόηση των επιπτώσεων της γήρανσης στον εγκέφαλο. "
Δρ Howard Fillit
Επειδή οι τρέχουσες θεραπείες για το Alzheimer επικεντρώνονται στη διαχείριση των συμπτωμάτων, αλλά όχι στη διακοπή της κατάστασης στα ίχνη της, η πρόσφατη έρευνα εξέτασε την επίθεση του μηχανισμού του Alzheimer, ιδιαίτερα στον εγκέφαλο.
Ένα βασικό χαρακτηριστικό αυτής της κατάστασης είναι η συσσώρευση τοξικών πρωτεϊνών, όπως το β-αμυλοειδές και το tau, που σχηματίζουν πλάκες που παρεμποδίζουν την επικοινωνία μεταξύ των εγκεφαλικών κυττάρων.
Έτσι, όπως επισημαίνει η νέα κριτική, πολλές μελέτες έχουν επικεντρωθεί στην ανάπτυξη φαρμάκων που θα στοχεύουν αποτελεσματικά το β-αμυλοειδές και το tau.
Στην πραγματικότητα, τέτοια πειραματικά φάρμακα κυριαρχούν στο τοπίο των κλινικών δοκιμών φάσης III για τις θεραπείες του Αλτσχάιμερ, με το 52 τοις εκατό να εξετάζει φάρμακα που αλληλεπιδρούν με τις δύο πρωτεΐνες.
Ακόμα, όπως σημειώνει ο Δρ Fillit, "Αυτή τη στιγμή δεν είναι γνωστό εάν αυτές οι κλασικές παθολογίες (αμυλοειδές και tau) αντιπροσωπεύουν έγκυρους στόχους φαρμάκων και εάν αυτοί οι στόχοι από μόνοι τους επαρκούν για τη θεραπεία της νόσου του Alzheimer."
Οι αναθεωρητές παρατηρούν ότι οι θεραπείες που στοχεύουν τις πρωτεΐνες β-αμυλοειδούς και ταυ δεν κατάφεραν, μέχρι στιγμής, να επιβραδύνουν σημαντικά την ανάπτυξη του Alzheimer, αλλά ότι οι δοκιμές έχουν προσφέρει πιο σημαντικές ενδείξεις σχετικά με τους μηχανισμούς της κατάστασης.
Συνδυαστική θεραπεία είναι πιο πιθανό να πετύχει
Αν και οι περισσότερες δοκιμές έχουν επικεντρωθεί σε φάρμακα που στοχεύουν αλλαγές στον εγκέφαλο, οι συγγραφείς της αξιολόγησης σημειώνουν ότι μερικές δοκιμές σε προηγούμενες φάσεις (φάσεις Ι ή ΙΙ) έχουν εξετάσει άλλες στρατηγικές, ιδίως εκείνες που στοχεύουν σε διαδικασίες γήρανσης που μπορεί να επιδεινώσουν το Αλτσχάιμερ.
«Η στόχευση των κοινών βιολογικών διαδικασιών γήρανσης μπορεί να είναι μια αποτελεσματική προσέγγιση για την ανάπτυξη θεραπειών για την πρόληψη ή την καθυστέρηση ασθενειών που σχετίζονται με την ηλικία, όπως η νόσος του Αλτσχάιμερ», λέει ο Δρ Fillit.
Αυτές οι διαδικασίες περιλαμβάνουν:
- χαμηλής ποιότητας, χρόνια φλεγμονή, η οποία σχετίζεται με αραίωση στρωμάτων του εγκεφαλικού φλοιού και κακή ροή αίματος στον εγκέφαλο - και τα δύο μπορούν να επηρεάσουν τη γνωστική λειτουργία
- μεταβολικές δυσλειτουργίες που μπορούν να οδηγήσουν σε κυτταρική βλάβη στον εγκέφαλο
- αγγειακή δυσλειτουργία, η οποία μπορεί να σχετίζεται με γνωστικά προβλήματα επειδή μπορεί να σημαίνει ότι ο εγκέφαλος δεν λαμβάνει αρκετό αίμα, και επομένως μπορεί να στερείται οξυγόνου
- αλλαγές στη γονιδιακή ρύθμιση που μπορεί να συμβάλλουν στους μηχανισμούς του Alzheimer
- απώλεια συνάψεων, τα σημεία σύνδεσης μεταξύ των νευρώνων, τα οποία επιτρέπουν τη ροή πληροφοριών μεταξύ των εγκεφαλικών κυττάρων
Ο Δρ Fillit πιστεύει ότι «Η επιτυχία μας στην καταπολέμηση της νόσου του Αλτσχάιμερ πιθανότατα θα προέλθει από συνδυαστική θεραπεία - εύρεση φαρμάκων που έχουν θετικά αποτελέσματα στις δυσλειτουργίες που συμβαίνουν καθώς γερνούν οι άνθρωποι».
Αναπτύσσοντας μια σειρά φαρμάκων που κάθε ένας στοχεύει σε μία από αυτές τις βασικές διαδικασίες, οι ειδικοί θα έχουν μεγαλύτερη επιτυχία στο να σταματήσουν την πρόοδο του Alzheimer, υποστηρίζουν οι συγγραφείς.
«Οι συνδυαστικές θεραπείες είναι το πρότυπο φροντίδας για άλλες μεγάλες ασθένειες της γήρανσης, όπως καρδιακές παθήσεις, καρκίνος και υπέρταση, και πιθανότατα θα είναι απαραίτητες για τη θεραπεία της νόσου του Αλτσχάιμερ και άλλων άνοιας», προσθέτει ο Δρ Fillit.
