Πάρκινσον: Η στόχευση νέας ένωσης επιβραδύνει τη νόσο σε αρουραίους
Νέα έρευνα διαπιστώνει ότι η ακρολεΐνη, ένα υποπροϊόν του οξειδωτικού στρες, είναι το κλειδί για την εξέλιξη της νόσου του Parkinson. Η στόχευση της ένωσης βρέθηκε να επιβραδύνει την κατάσταση σε αρουραίους - μια ανακάλυψη που μπορεί σύντομα να οδηγήσει σε νέα φάρμακα για την ασθένεια.
Η νόσος του Πάρκινσον πλήττει περίπου 500.000 άτομα στις Ηνωμένες Πολιτείες, με 50.000 νέες περιπτώσεις να διαγιγνώσκονται κάθε χρόνο.
Η κατάσταση είναι νευροεκφυλιστική, που σημαίνει ότι οι νευρώνες σε μια περιοχή του εγκεφάλου που συνδέεται με κινητικές δεξιότητες και τον έλεγχο της κίνησης σταδιακά επιδεινώνονται και πεθαίνουν.
Αυτά τα εγκεφαλικά κύτταρα θα παράγουν κανονικά ντοπαμίνη, η οποία είναι ένα κλειδί νευροδιαβιβαστή για τη ρύθμιση πολύπλοκων κινήσεων καθώς και τον έλεγχο της διάθεσης.
Αν και οι τρέχουσες θεραπείες για το Πάρκινσον περιλαμβάνουν φάρμακα όπως η Λεβοντόπα, τα οποία ο εγκέφαλος μπορεί να χρησιμοποιήσει για να δημιουργήσει ντοπαμίνη, ο λόγος για τον οποίο οι ντοπαμινεργικοί νευρώνες πεθαίνουν καταρχήν παραμένει άγνωστος.
Έτσι, τώρα, μια ομάδα ερευνητών με επικεφαλής δύο καθηγητές στο Πανεπιστήμιο Purdue στο West Lafayette, IN, διερεύνησε την υπόθεση ότι ένα προϊόν οξειδωτικού στρες μπορεί να είναι βασικός παράγοντας σε αυτόν τον κυτταρικό θάνατο και την ανάπτυξη της νόσου.
Το οξειδωτικό στρες λαμβάνει χώρα όταν οι ρίζες οξυγόνου παράγονται υπερβολικά, μια διαδικασία που οδηγεί σε μια σειρά επιβλαβών επιπτώσεων, όπως αυξημένη τοξικότητα και βλάβη στο DNA μας.
Ο Riyi Shi και ο Jean-Christophe Rochet, οι οποίοι είναι και οι δύο καθηγητές στο Purdue Institute for Integrative Neuroscience και στο Purdue Institute for Drug Discovery, οδήγησαν από κοινού την έρευνα, των οποίων τα αποτελέσματα δημοσιεύθηκαν στο περιοδικό Μοριακή και κυτταρική νευροεπιστήμη.
Μελέτη ακρολεΐνης σε αρουραίους
Καθηγητές Οι Shi, Rochet και συνεργάτες χρησιμοποίησαν ένα μοντέλο γενετικά τροποποιημένων αρουραίων για να προκαλέσουν συμπτώματα που μοιάζουν με Parkinson και να μελετήσουν τη συμπεριφορά των ντοπαμινεργικών κυττάρων τους, τόσο in vitro όσο και in vivo.
Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι η ένωση που ονομάζεται ακρολεΐνη τείνει να συσσωρεύεται στον εγκεφαλικό ιστό των αρουραίων που επηρεάζονται από τη νόσο του Πάρκινσον.
Η ακρολεΐνη, όπως εξηγούν οι ερευνητές, είναι ένα τοξικό υποπροϊόν του εγκεφάλου που καίει λίπος για ενέργεια. Η ένωση απορρίπτεται συνήθως από το σώμα.
Είναι ενδιαφέρον, ωστόσο, η μελέτη αποκάλυψε ότι η ακρολεΐνη αυξάνει τα επίπεδα της άλφα-συνουκλεΐνης. Αυτή είναι η άκαμπτη πρωτεΐνη που πιστεύεται ότι σκοτώνει τους νευρώνες που παράγουν ντοπαμίνη επειδή συσσωρεύεται σε ασυνήθιστες ποσότητες στα εγκεφαλικά κύτταρα όσων έχουν άνοια του Πάρκινσον ή του Lewy.
Επιπλέον, η ένεση ακρολεΐνης σε υγιείς αρουραίους προκάλεσε ελλείμματα συμπεριφοράς που είναι χαρακτηριστικά του Πάρκινσον. Έτσι, στη συνέχεια, οι ερευνητές ήθελαν να δουν αν η στόχευση αυτής της ένωσης θα σταματούσε την πρόοδο της νόσου.
Ο αποκλεισμός της ακρολεΐνης επιβραδύνει το Πάρκινσον
Για το σκοπό αυτό, η ομάδα διεξήγαγε πειράματα τόσο σε κυτταρικές καλλιέργειες όσο και σε ζώα, αξιολογώντας την ανατομία τους και τη λειτουργικότητα της συμπεριφοράς τους.
Στράφηκαν σε υδραλαζίνη, ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της αρτηριακής πίεσης. Όπως εξηγεί ο καθηγητής Shi, η υδραλαζίνη είναι παρεμπιπτόντως «μια ένωση που μπορεί να συνδεθεί με την ακρολεΐνη και να την αφαιρέσει από το σώμα».
Είναι αξιοσημείωτο ότι οι επιστήμονες διαπίστωσαν ότι η αναστολή της ακρολεΐνης με την υδραλαζίνη ανακούφισε τα συμπτώματα του Πάρκινσον σε αρουραίους, όπως αναφέρει ο συν-επικεφαλής συγγραφέας της μελέτης.
"Η ακρολεΐνη είναι ένας νέος θεραπευτικός στόχος, οπότε αυτή είναι η πρώτη φορά που έχει δείξει σε ένα ζωικό μοντέλο ότι εάν μειώσετε το επίπεδο της ακρολεΐνης, μπορείτε στην πραγματικότητα να επιβραδύνετε την εξέλιξη της νόσου […]."
Καθ. Riyi Shi
«Αυτό είναι πολύ συναρπαστικό», λέει. "Εργαζόμαστε σε αυτό για περισσότερα από 10 χρόνια."
«Έχουμε δείξει ότι η ακρολεΐνη δεν λειτουργεί απλώς ως παρευρισκόμενος στη νόσο του Πάρκινσον. Παίζει άμεσο ρόλο στο θάνατο των νευρώνων », προσθέτει ο καθηγητής Rochet.
Αρουραίοι εναντίον ανθρώπων: Προς νέα φάρμακα
Ο καθηγητής Rochet προειδοποιεί ότι, αν και πολλά υποσχόμενο, η εύρεση ενός φαρμάκου που σταματά την ασθένεια σε αρουραίους εξακολουθεί να απέχει πολύ από το να βρει μια ισοδύναμη ένωση στους ανθρώπους.
«Σε δεκαετίες έρευνας, βρήκαμε πολλούς τρόπους για να θεραπεύσουμε τη νόσο του Πάρκινσον σε προκλινικές μελέτες σε ζώα», λέει, «και όμως δεν έχουμε ακόμη μια θεραπεία ασθένειας που να σταματά την υποκείμενη νευροεκφυλισμό σε ανθρώπους ασθενείς».
«Αλλά αυτή η ανακάλυψη μας οδηγεί πιο κάτω στον αγωγό ανακάλυψης φαρμάκων και είναι πιθανό να αναπτυχθεί μια φαρμακευτική θεραπεία βάσει αυτών των πληροφοριών», προσθέτει ο καθηγητής Rochet.
Παρόλο που η υδραλαζίνη χρησιμοποιείται ήδη και γνωρίζουμε ότι δεν έχει επιβλαβή αποτελέσματα, οι ερευνητές λένε ότι μπορεί να μην αποδειχθεί το καλύτερο φάρμακο κατά του Πάρκινσον, για διάφορους λόγους.
«Ανεξάρτητα», συνεχίζει ο καθηγητής Rochet, «αυτό το φάρμακο χρησιμεύει ως απόδειξη αρχής για να βρούμε άλλα φάρμακα που λειτουργούν ως καθαριστές της ακρολεΐνης».
«Είναι για αυτόν ακριβώς τον λόγο», εξηγεί ο καθηγητής Shi, ότι «αναζητούμε ενεργά πρόσθετα φάρμακα που μπορούν είτε να μειώσουν αποτελεσματικότερα την ακρολεΐνη είτε να το κάνουμε με λιγότερες παρενέργειες».
«Το κλειδί είναι να έχουμε έναν βιοδείκτη για συσσώρευση ακρολεΐνης που μπορεί να ανιχνευθεί εύκολα, όπως η χρήση ούρων ή αίματος», λέει.
«Ο στόχος είναι ότι στο εγγύς μέλλον μπορούμε να εντοπίσουμε αυτήν την τοξίνη χρόνια πριν από την έναρξη των συμπτωμάτων και να ξεκινήσουμε θεραπεία για να αποτρέψουμε την ασθένεια. Μπορεί να είμαστε σε θέση να καθυστερήσουμε την έναρξη αυτής της ασθένειας επ 'αόριστον. Αυτή είναι η θεωρία και ο στόχος μας. "
Καθ. Riyi Shi
