Σύνδρομο Tourette: Βρέθηκαν 400 γενετικές μεταλλάξεις
Νέα έρευνα μας έφερε πολύ πιο κοντά στην κατανόηση των γενετικών ριζών και των νευροαναπτυξιακών αιτίων του συνδρόμου Tourette.
Στις Ηνωμένες Πολιτείες, περίπου 200.000 άτομα ζουν τώρα με το σύνδρομο Tourette στην πιο σοβαρή μορφή του.
Η νευροψυχιατρική κατάσταση χαρακτηρίζεται από ακούσιες και επαναλαμβανόμενες κινήσεις ή ήχους που ονομάζονται τικ.
Δεν γνωρίζουμε ακόμη την ακριβή αιτία του συνδρόμου Tourette. Ωστόσο, οι ερευνητές το έχουν συνδέσει με την ανώμαλη ανάπτυξη ορισμένων περιοχών του εγκεφάλου, συμπεριλαμβανομένων των βασικών γαγγλίων, των μετωπιαίων λοβών και του φλοιού.
Επίσης, τα εγκεφαλικά δίκτυα που συνδέουν αυτές τις περιοχές - μαζί με νευροδιαβιβαστές όπως η ντοπαμίνη και η σεροτονίνη - έχουν επίσης συνδεθεί με την πάθηση.
Τώρα, οι ερευνητές φέρνουν νέες ιδέες για το τι μπορεί να διαταράξει την ανάπτυξη του εγκεφάλου στο σύνδρομο Tourette και έχουν δημοσιεύσει τα ευρήματά τους στο περιοδικό Αναφορές κυττάρων.
Ο Sheng Wang, ο οποίος είναι συνδεδεμένος με το Εθνικό Ινστιτούτο Βιολογικών Επιστημών στο Πεκίνο της Κίνας και το Τμήμα Ψυχιατρικής στο Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνια στο Σαν Φρανσίσκο, είναι ο πρώτος συγγραφέας του πρόσφατου εγγράφου.
Μελετώντας τα γονίδια που εμπλέκονται στο Tourette's
Ο Wang και οι συνεργάτες του εργάστηκαν στη μεγαλύτερη γενετική μελέτη του συνδρόμου Tourette: τη μελέτη Tourette International Collaborative Genetics (TIC Genetics).
«Μέσα από τις αρχικές οικογένειες που συμμετείχαν, καταφέραμε να συλλέξουμε δείγματα και δεδομένα για να ξεκινήσουμε τη μελέτη και να δημιουργήσουμε το πρώτο κοινόχρηστο αποθετήριο για ερευνητές από όλο τον κόσμο που ενδιαφέρονται να μελετήσουν το σύνδρομο Tourette», αναφέρει ο συν-συγγραφέας της μελέτης, Gary Heiman, συνεργάτης καθηγητής στο Τμήμα Γενετικής του Πανεπιστημίου Rutgers – New Brunswick στο New Jersey.
Η πρόσφατα δημοσιευμένη εργασία αντιπροσωπεύει το δεύτερο σημαντικό σύνολο αποτελεσμάτων από τη μελέτη TIC Genetics, η οποία έχει διαρκέσει πάνω από 11 χρόνια.
Το πρώτο σύνολο αποτελεσμάτων δημοσιεύθηκε πέρυσι και αποκάλυψε τέσσερις γενετικές μεταλλάξεις που θα μπορούσαν να ευθύνονται για τις διαταραχές στην ανάπτυξη του εγκεφάλου που παρατηρήθηκαν στο Tourette's.
Εκείνη την εποχή, οι ερευνητές είχαν αναλύσει 511 γενετικά τρίο. Στη νέα μελέτη, πραγματοποίησαν αλληλουχία ολόκληρου-εξώμου επιπλέον 291 τρίο και πραγματοποίησαν ανάλυση των συνδυασμένων 802 γενετικών τριών.
Γενετικές μεταλλάξεις και ανάπτυξη κυττάρων
Η ανάλυση διαπίστωσε ότι οι παραλλαγές αριθμού αντιγράφων (CNVs) ή οι χρωμοσωμικές παραλλαγές που περιλαμβάνουν μεγαλύτερα τμήματα DNA και που μπορεί να εκτείνονται σε πολλά γονίδια, μπορούν να προκαλέσουν το σύνδρομο Tourette. Τα CNV αλλάζουν τον αριθμό αντιγράφων των περιοχών DNA διπλασιάζοντας και διαγράφοντάς τα.
Ο συν-συγγραφέας της μελέτης, Jay Tischfield, από το Πανεπιστήμιο Rutgers – New Brunswick, εξηγεί: «Ανακαλύψαμε ότι τα CNVs εμφανίζονται δύο έως τρεις φορές πιο συχνά σε παιδιά με σύνδρομο Tourette σε σύγκριση με αυτά που δεν είχαν.»
Οι ερευνητές αποκάλυψαν επίσης ένα γονίδιο κινδύνου «υψηλής εμπιστοσύνης» που ονομάζεται CELSR3, των οποίων οι βλαβερές μεταλλάξεις βρέθηκαν σε πολλές οικογένειες.
Τέλος, βρήκαν επίσης de novo μεταλλάξεις σε γονίδια που «κωδικοποιούν πρωτεΐνες που εμπλέκονται στην κυτταρική πολικότητα». Η πολικότητα των κυττάρων περιγράφει «την εγγενή ασυμμετρία» που παρατηρείται στο «σχήμα, δομή ή οργάνωση» των κυττάρων.
Η πολικότητα των κυττάρων είναι το κλειδί για την ανάπτυξη και εξειδίκευση των κυττάρων. Οι μεταλλάξεις που αποκαλύφθηκαν βοηθούν στον φωτισμό των προβλημάτων ανάπτυξης του εγκεφάλου που υπάρχουν στο Tourette's.
Συνολικά, οι επιστήμονες εκτιμούν ότι πάνω από 400 γονιδιακές μεταλλάξεις, είτε μεμονωμένες είτε συνδυασμένες, θα μπορούσαν να αυξήσουν τον κίνδυνο του συνδρόμου Tourette.
«Αυτά […] σημαντικά ευρήματα», ισχυρίζεται ο Tischfield, «παρέχουν ένα πλαίσιο για μελλοντική έρευνα σχετικά με τις αιτίες και τη θεραπεία αυτής της αξιοσημείωτης και περίεργης διαταραχής».
Η μελέτη εντόπισε επίσης «σημαντική επικάλυψη» de novo μεταλλάξεων μεταξύ του συνδρόμου Tourette και ορισμένων άλλων ψυχιατρικών παθήσεων, όπως η ψυχαναγκαστική-ψυχαναγκαστική διαταραχή και ο αυτισμός.
