Η γονιδιακή επεξεργασία φαίνεται να μειώνει τη χοληστερόλη στους πιθήκους
Μια νέα μελέτη, που δημοσιεύθηκε τώρα στο περιοδικό Βιοτεχνολογία της φύσης, υποστηρίζει ότι τα άτομα που διατρέχουν υψηλό κίνδυνο καρδιακών παθήσεων λόγω των υπερβολικών επιπέδων χοληστερόλης μπορεί σύντομα να έχουν μια ασφαλή και αποτελεσματική εναλλακτική θεραπεία στη γονιδιακή επεξεργασία.
Η υπερχοληστερολαιμία, η οποία είναι μια καρδιαγγειακή πάθηση, θέτει τους ανθρώπους σε εξαιρετικά υψηλό κίνδυνο στεφανιαίας νόσου λόγω της υψηλής συσσώρευσης χοληστερόλης στο αίμα τους.
Τα περισσότερα άτομα με υπερχοληστερολαιμία λαμβάνουν στατίνες για τη θεραπεία της κατάστασής τους, αλλά για άλλους, αυτά τα φάρμακα δεν αρκούν για να μειώσουν τη χοληστερόλη τους.
Σύμφωνα με κάποια έρευνα, 1 στα 7 άτομα με κληρονομική υπερχοληστερολαιμία μπορεί να χρειαστεί να καταφύγουν σε έναν άλλο τύπο φαρμάκου που ονομάζεται αναστολέας PCSK9.
Ωστόσο, η θεραπεία με αναστολείς PCSK9 μπορεί συχνά να είναι άβολη επειδή απαιτεί επαναλαμβανόμενες ενέσεις και ορισμένοι ασθενείς απλά δεν ανέχονται το φάρμακο.
Για αυτούς τους ανθρώπους, η επεξεργασία γονιδίων μπορεί να είναι η λύση, σύμφωνα με νέα έρευνα από την Ιατρική Σχολή Perelman στο Πανεπιστήμιο της Πενσυλβανίας στη Φιλαδέλφεια.
Η νέα μελέτη - με επικεφαλής τον πρώτο συγγραφέα Lili Wang, Ph.D., ερευνητή καθηγητή ιατρικής στο πανεπιστήμιο - δείχνει ότι η επεξεργασία γονιδιώματος μπορεί να μειώσει τα επίπεδα χοληστερόλης στους πιθήκους rhesus.
Η χοληστερόλη μειώθηκε κατά 30-60 τοις εκατό
Σε ένα υγιές σώμα, το PCSK9 Το γονίδιο διασπά τους υποδοχείς λιποπρωτεΐνης χαμηλής πυκνότητας (LDL) που είναι υπεύθυνοι για την απομάκρυνση της περίσσειας χοληστερόλης από το αίμα μας.
Οι αναστολείς PCSK9 βοηθούν στη μείωση των επιπέδων LDL ή «κακής» χοληστερόλης. Αλλά για άτομα που δεν ανέχονται αυτά τα ναρκωτικά, ο Wang και οι συνεργάτες του βρήκαν μια λύση.
«Τις περισσότερες φορές», εξηγεί ο Wang, «αυτοί οι ασθενείς αντιμετωπίζονται με επαναλαμβανόμενες ενέσεις αντισώματος PCSK9 […].”
«Όμως, η μελέτη μας δείχνει ότι με την επιτυχή επεξεργασία γονιδιώματος, οι ασθενείς που δεν μπορούν να ανεχθούν τα ανασταλτικά φάρμακα μπορεί να μην χρειάζονται πλέον αυτόν τον τύπο επαναλαμβανόμενης θεραπείας».
Λίλι Γουάνγκ
Οι ερευνητές σχεδίασαν ένα ένζυμο που στοχεύει και απενεργοποιεί το PCSK9 γονίδιο. Χρησιμοποίησαν έναν αδενο-σχετιζόμενο ιό φορέα (AAV) για να μεταφέρουν αυτό το ένζυμο στα συκώτια των πιθήκων. Το ήπαρ φέρει το μεγαλύτερο μέρος της ευθύνης για την απομάκρυνση της υπερβολικής χοληστερόλης.
Τα ζώα που έλαβαν τη θεραπεία βρέθηκε να έχουν χαμηλότερα επίπεδα χοληστερόλης PCSK9 και LDL.
Συγκεκριμένα, οι μέσες και υψηλές δόσεις της θεραπείας μείωσαν τα επίπεδα PCSK9 κατά 45-84% και τα επίπεδα χοληστερόλης κατά 30-60%.
Αυτές οι δόσεις φορέα AAV είχαν προηγουμένως αποδειχθεί ότι είναι ασφαλείς και αποτελεσματικές σε κλινικές δοκιμές σε ανθρώπους για θεραπεία αντικατάστασης γονιδίων για τη θεραπεία της αιμορροφιλίας.
«Η αρχική μας δουλειά με αρκετές προσεγγίσεις παράδοσης και επεξεργασίας», σημειώνει ο συγγραφέας της μελέτης, Dr. James M. Wilson, ο οποίος είναι διευθυντής του προγράμματος γονιδιακής θεραπείας στο πανεπιστήμιο, «παρήγαγε τα πιο εντυπωσιακά δεδομένα σε μη ανθρώπινα πρωτεύοντα όταν συνδυάσαμε το AAV για παράδοση με το τροποποιημένο [ένζυμο] για επεξεργασία. "
«Αξιοποιήσαμε», συνεχίζει να λέει, «τα 30 χρόνια εμπειρίας μας στη γονιδιακή θεραπεία για να προχωρήσουμε τη μεταφραστική επιστήμη της επεξεργασίας γονιδιώματος in vivo και, με αυτόν τον τρόπο, ενίσχυσε τη σημασία των πρώιμων μελετών σε πρωτεύοντα εκτός του ανθρώπου για την αξιολόγηση της ασφάλειας και αποτελεσματικότητα. "
