Το μηχανικό αντίσωμα καλεί το ανοσοποιητικό σύστημα για να σκοτώσει τα καρκινικά κύτταρα
Οι επιστήμονες έχουν δημιουργήσει ένα νέο είδος αντισώματος που προσκολλάται στα καρκινικά κύτταρα πριν καλέσει και ενεργοποιήσει τα φονικά Τ κύτταρα από το ανοσοποιητικό σύστημα για να τα καταστρέψει.
Το ανοσοποιητικό σύστημα έχει πολλούς τρόπους για την προστασία του σώματος από κύτταρα που αναπτύσσονται εκτός ελέγχου.
Ωστόσο, υπάρχουν στιγμές που τα αδίστακτα κύτταρα «κατακλύζουν ή αποφεύγουν» αυτές τις φυσικές άμυνες και προκαλούν καρκίνο.
Μια νέα προσέγγιση στη θεραπεία του καρκίνου, γνωστή ως ανοσοθεραπεία, αναπτύσσει θεραπείες που μπορούν να βοηθήσουν το ανοσοποιητικό σύστημα.
Ερευνητές από το Ινστιτούτο Ερευνών Scripps στο Jupiter, FL, και το Εθνικό Ινστιτούτο Καρδιάς, Πνεύμονα και Αίματος - των Εθνικών Ινστιτούτων Υγείας (NIH) - στο Bethesda, MD, έχουν τώρα δημιουργήσει ένα με τη μορφή «δύο-πτυχών» «Αντικαρκινικό αντίσωμα.
Αντικαρκινικό αντίσωμα «διπλής»
Το πρώτο άκρο βοηθά το αντίσωμα να εντοπίσει μια μοναδική πρωτεΐνη που ονομάζεται υποδοχέας τυροσίνης κινάση ROR1, η οποία υπάρχει στην επιφάνεια καρκινικών κυττάρων αλλά όχι σε υγιή κύτταρα.
Όταν βρίσκει την πρωτεΐνη, το αντίσωμα συνδέεται με το καρκινικό κύτταρο, μετατρέποντάς το αποτελεσματικά σε στόχο.
Το δεύτερο άκρο του μηχανικού αντισώματος προσελκύει και συνδέεται με τα φονικά Τ κύτταρα, τα οποία είναι ένας τύπος λευκών αιμοσφαιρίων στο ανοσοποιητικό σύστημα που σκοτώνει κύτταρα που αποτελούν απειλή. Αυτό το γεγονός ενεργοποιεί το φονικό Τ κύτταρο για να απελευθερώσει τοξίνες που καταστρέφουν το καρκινικό κύτταρο.
Οι επιστήμονες αναφέρουν τον τρόπο με τον οποίο δημιούργησαν και δοκίμασαν το «Τ-κύτταρο που εμπλέκει δι-ειδικό αντίσωμα» σε ένα έγγραφο που δημοσιεύθηκε τώρα στο Πρακτικά της Εθνικής Ακαδημίας Επιστημών.
«Μόλις στρατολογηθούν και ενεργοποιηθούν τα Τ κύτταρα», εξηγεί ο ανώτερος συγγραφέας της μελέτης Christoph Rader, αναπληρωτής καθηγητής στο Ινστιτούτο Ερευνών Scripps, «απελευθερώνουν κυτταροτοξικά μόρια που διεισδύουν στα κύτταρα στόχους και τα σκοτώνουν».
«Τα φυσικά αντισώματα δεν μπορούν να το κάνουν αυτό», λέει. «Πρέπει να τους σχεδιάσεις με δύο ειδικούς τρόπους για να το κάνεις αυτό.»
Δι-ειδικά αντισώματα και καρκίνος
Τα αντισώματα είναι πρωτεΐνες που παράγονται από λευκά αιμοσφαίρια. Περιπολούν την κυκλοφορία του αίματος που αναζητούν βακτήρια, ιούς και άλλες «μη-μόνες ουσίες». Όταν βρουν το στόχο τους, τους δεσμεύουν.
Η μηχανική αντισωμάτων είναι πλέον ένα καθιερωμένο πεδίο ανάπτυξης θεραπείας και υπάρχουν δεκάδες εγκεκριμένα μόρια με βάση αντισώματα.
Η ιδέα των δύο ειδικών αντισωμάτων - δηλαδή, αντισωμάτων που μπορούν να δεσμευτούν σε δύο στόχους ταυτόχρονα - δεν είναι νέα και οι συγγραφείς της μελέτης σημειώνουν ότι προσφέρει μια «πολλά υποσχόμενη στρατηγική για την ανοσοθεραπεία του καρκίνου».
Στην πραγματικότητα, έχουν ήδη αναπτυχθεί αρκετά δι-ειδικά αντισώματα που καλούν Τ κύτταρα να καταστρέψουν καρκινικά κύτταρα.
Ωστόσο, η πρόκληση που απομένει είναι να βρούμε έναν πρωτεϊνικό στόχο, ή ένα αντιγόνο, που να είναι ειδικό για τα καρκινικά κύτταρα, έτσι ώστε τα υγιή κύτταρα να μην εμπλακούν κατά λάθος στη μάχη.
Το ROR1 ως στόχο καρκίνου
Ένας λόγος για τον οποίο ο καθηγητής Rader αποφάσισε να κατασκευάσει ένα δι-ειδικό αντίσωμα που βασίζεται στην υποδοχή τυροσίνης κινάσης ROR1 είναι επειδή, όπως σημειώνουν ο ίδιος και οι συν-συγγραφείς του στην εφημερίδα τους, η πρωτεΐνη «εκφράζεται από πολλούς καρκίνους και απουσιάζει σε μεγάλο βαθμό από την υγεία μετά τον τοκετό» κύτταρα και ιστούς. "
«Το ROR1 εκφράζεται κατά τη διάρκεια της εμβρυογένεσης και στη συνέχεια ρυθμίζεται αυστηρά μετά τη γέννηση», εξηγεί ο καθηγητής Rader.
Μετά τη γέννηση, το ROR1 επανεμφανίζεται στον καρκίνο. Η πρωτεΐνη έχει βρεθεί στην επιφάνεια του καρκίνου του μαστού, των πνευμόνων, των ωοθηκών και του αίματος, προσθέτει.
Ένας άλλος λόγος που ο καθηγητής Rader αποφάσισε να χρησιμοποιήσει το ROR1 είναι επειδή έχει ιδιαίτερο ενδιαφέρον να κάνει τη θεραπεία με αντισώματα να λειτουργήσει για τον καρκίνο του μαστού με αρνητικό HER2, για τον οποίο υπάρχουν επί του παρόντος λίγες επιλογές θεραπείας.
«Αν κοιτάξετε την έκφραση ROR1 στον καρκίνο του μαστού», εξηγεί, «βλέπετε ότι οι ασθενείς που είναι HER2 αρνητικοί είναι συχνά ROR1 θετικοί».
Το αντίσωμα παραμένει ενεργό για μέρες
Ένα σημαντικό μέρος της εργασίας πραγματοποιήθηκε από τον πρώτο Dr. Junpeng Qi, ερευνητικό συνεργάτη στην ομάδα του καθηγητή Rader. Αυτό περιελάμβανε τη δημιουργία ενός δι-ειδικού αντισώματος που παραμένει ενεργό για μέρες.
Το μεμονωμένο δι-ειδικό αντίσωμα που έχει λάβει μέχρι στιγμής κανονιστική έγκριση στις Ηνωμένες Πολιτείες παραμένει ενεργό μόνο για λίγες ώρες.
Ο Δρ Qi «χρησιμοποίησε ένα συστατικό των φυσικών αντισωμάτων για αυτό το δι-ειδικό αντίσωμα που του δίνει όχι μόνο μεγαλύτερο μέγεθος, αλλά και την ικανότητα να ανακυκλώνεται και να παραμένει στο αίμα περισσότερο», εξηγεί ο καθηγητής Rader.
Ενώ είναι ιδανικό για τα αντισώματα να παραμείνουν στο αίμα περισσότερο, για να αποφευχθούν τοξικές παρενέργειες, δεν είναι ιδανικό για αυτά να παραμείνουν για πολύ καιρό.
«Μία από τις πιο μοναδικές πτυχές αυτού του δι-ειδικού αντισώματος είναι ότι μπορεί να λειτουργήσει σε τόσες πολλές ενδείξεις καρκίνου».
Καθ. Christoph Rader
