Σχιζοφρένεια: Η μεγαλύτερη γενετική μελέτη προσφέρει νέες γνώσεις
Μια νέα, μεγαλύτερη μελέτη του είδους του βρίσκει περισσότερες ενδείξεις για τα γενετικά στοιχεία της σχιζοφρένειας. Τα ευρήματα μπορεί τελικά να οδηγήσουν στην ανάπτυξη νέων φαρμάκων.
Η νέα μελέτη εμφανίζεται στο περιοδικό Φύση Νευροεπιστήμη.
Ο Elliott Rees, ερευνητής στο Κέντρο Ιατρικής Έρευνας (MRC) Center for Neuropsychiatric Genetics and Genomics στο Cardiff University στο Ηνωμένο Βασίλειο, είναι ο πρώτος συγγραφέας της εργασίας.
Όπως εξηγούν οι Rees και οι συνάδελφοί του, τόσο οι κοινές όσο και οι σπάνιες γενετικές παραλλαγές κινδύνου συμβάλλουν στην έναρξη της σχιζοφρένειας.
Ωστόσο, οι επιστήμονες έχουν ανακαλύψει μερικές από αυτές τις παραλλαγές, ή αλληλόμορφα - κοινά ή σπάνια - στις υπάρχουσες μελέτες συσχέτισης σε ολόκληρο το γονιδίωμα.
Έτσι, οι ερευνητές ξεκίνησαν να ανακαλύπτουν σπανιότερες γενετικές παραλλαγές που εμπλέκονται στη σχιζοφρένεια.
Έχοντας κατά νου αυτόν τον στόχο, η ομάδα πραγματοποίησε exome sequencing - μια πρωτοποριακή τεχνική που επιτρέπει την ταχεία αλληλούχιση μεγάλων κομματιών DNA - σε 613 γενετικά τρίο σχιζοφρένειας. Ένα γενετικό τρίο αναφέρεται σε δύο γονείς και ένα παιδί.
Η ομάδα εξέτασε παραλλαγές de novo σε αυτό το δείγμα τρίο - με άλλα λόγια, εξέτασε τις νέες γενετικές παραλλαγές του απογόνου που προέκυψαν από τα γονίδια των δύο γονέων.
Στη συνέχεια, οι ερευνητές συνδύασαν αυτά τα δεδομένα με υπάρχουσες πληροφορίες από 2.831 γενετικά τρίο (συμπεριλαμβανομένων 617 που ο Rees και οι συνάδελφοί του είχαν αναλύσει σε προηγούμενη έρευνα), αποδίδοντας συνολικά 3.444 τρίο.
Σύμφωνα με τους συγγραφείς, αυτό παρείχε «τη μεγαλύτερη ανάλυση κωδικοποίησης [de novo παραλλαγές] στη σχιζοφρένεια μέχρι σήμερα».
Επιπλέον, οι επιστήμονες εστίασαν σε γονίδια υψηλού κινδύνου που αλληλεπικαλύπτονται μεταξύ σχιζοφρένειας, διαταραχής φάσματος αυτισμού (ASD) και νευροαναπτυξιακών διαταραχών.
Ένα βήμα πιο κοντά σε νέες θεραπείες
Η ομάδα διαπίστωσε ότι ένα γονίδιο που ονομάζεται SLC6A1 είχε πολύ υψηλότερα ποσοστά μετάλλαξης de novo από το αναμενόμενο.
Τα μεταλλαγμένα γονίδια ήταν σπάνια με την έννοια ότι μόνο περίπου 3 στα 3.000 άτομα με σχιζοφρένεια τα είχαν.
Ωστόσο, τα ευρήματα είναι σημαντικά όχι λόγω του πόσο συχνές είναι οι μεταλλάξεις, αλλά επειδή επηρεάζουν το GABA, έναν σημαντικό χημικό νευροδιαβιβαστή που είναι το κλειδί για το κεντρικό νευρικό σύστημα.
Τα ευρήματα ενισχύουν την προηγούμενη έρευνα, η οποία υποδηλώνει ότι οι διαταραχές στην GABAergic νευρωνική σηματοδότηση εμπλέκονται στον γενετικό κίνδυνο για σχιζοφρένεια.
"Αυτή η εργασία αυξάνει την κατανόησή μας για τις βιολογικές αιτίες αυτής της κατάστασης, την οποία ελπίζουμε ότι θα οδηγήσει στην ανάπτυξη νέων και πιο αποτελεσματικών θεραπειών - επειδή ο προσδιορισμός των βασικών γονιδίων που εμπλέκονται παρέχει μοριακούς στόχους για την ανάπτυξη νέων φαρμάκων", εξηγεί ο Rees.
«Μπορεί να χρειαστούν πολλά χρόνια για να αναπτυχθούν νέες θεραπείες, αλλά αυτό πιθανώς μας φέρνει ένα βήμα πιο κοντά», προσθέτει.
Οι μεταλλάξεις που βρήκε η ομάδα φαίνεται να αυξάνουν σημαντικά τον γενετικό κίνδυνο, γεγονός που αυξάνει τον αντίκτυπο των αποτελεσμάτων και τις θεραπευτικές παρεμβάσεις που μπορεί να προκύψουν από αυτά.
Ο συν-συγγραφέας καθηγητής Sir Michael Owen, ο οποίος είναι πρώην διευθυντής του Κέντρου MRC, σχολιάζει επίσης τα ευρήματα.
Λέει, «Εκτός από την εμπλοκή ενός συγκεκριμένου γονιδίου, SLC6A1, για πρώτη φορά στη σχιζοφρένεια, τα ευρήματά μας υποδηλώνουν ότι νέες μεταλλάξεις στα γονίδια που είναι σημαντικά στην ανάπτυξη του εγκεφάλου μπορεί να είναι ένας σημαντικός παράγοντας σε ορισμένες περιπτώσεις και ότι αυτές οι μεταλλάξεις μπορούν επίσης να αυξηθούν τον κίνδυνο άλλων διαταραχών όπως ο αυτισμός και η αναπτυξιακή καθυστέρηση. "
"Εκτός από την κατανόηση του τρόπου με τον οποίο οι μεταλλάξεις επηρεάζουν τη λειτουργία του εγκεφάλου, θα είναι σημαντικό να κατανοήσουμε ποιοι παράγοντες τροποποιούν τις επιπτώσεις τους, καθώς αυτοί μπορεί επίσης να είναι πιθανοί στόχοι για νέες θεραπείες."
Σε παγκόσμιο επίπεδο, η σχιζοφρένεια επηρεάζει περίπου το 1% του πληθυσμού και συγκαταλέγεται μεταξύ των 15 κορυφαίων αιτιών αναπηρίας.
Στις Ηνωμένες Πολιτείες, οι εκτιμήσεις δείχνουν ότι περίπου 1,5 εκατομμύριο άνθρωποι ζουν με την πάθηση.
