Διαβήτης τύπου 2: Πέντε γενετικοί «συστάδες» μπορεί να εξηγήσουν την εξέλιξη
Επί του παρόντος, υπάρχει μια τυπική θεραπευτική προσέγγιση για τον διαβήτη τύπου 2, παρά το γεγονός ότι η κατάσταση εξελίσσεται με διαφορετικούς τρόπους σε διαφορετικούς ανθρώπους. Μια πρόσφατη μελέτη που χαρτογραφεί γενετικά δεδομένα για αυτήν την κατάσταση μπορεί να οδηγήσει σε μια πιο εξατομικευμένη στρατηγική.
Ομάδες στο Τεχνολογικό Ινστιτούτο της Μασαχουσέτης και στο Πανεπιστήμιο του Χάρβαρντ - καθώς και άλλα κορυφαία ερευνητικά ιδρύματα στο Cambridge, MA - εργάζονται για να βρουν έναν καλό τρόπο αξιολόγησης των σειρών παραγόντων που είναι πιο πιθανό να καθορίσουν την ανάπτυξη διαβήτη τύπου 2 ένα άτομο.
«Κατά τη θεραπεία του διαβήτη τύπου 2», αναφέρει ο συγγραφέας της μελέτης, Jose Florez, «έχουμε περίπου δώδεκα φάρμακα που μπορούμε να χρησιμοποιήσουμε, αλλά αφού ξεκινήσετε κάποιον με τον τυπικό αλγόριθμο, είναι κυρίως δοκιμή και σφάλμα».
«Χρειαζόμαστε», συνεχίζει, «μια πιο κοκκώδη προσέγγιση που αντιμετωπίζει τις πολλές διαφορετικές μοριακές διαδικασίες που οδηγούν σε υψηλό σάκχαρο στο αίμα.»
Η πρόσφατη εργασία των ερευνητών οδήγησε στον εντοπισμό πέντε ομάδων γενετικών παραλλαγών που μπορεί να επηρεάσουν διαφορετικούς υποτύπους διαβήτη τύπου 2. Αυτά τα ευρήματα εμφανίζονται τώρα στο περιοδικό Ιατρική PLOS.
Ένας ακριβέστερος γενετικός «χάρτης»
Στον διαβήτη, το σώμα μας δεν μπορεί να ρυθμίσει το σάκχαρο στο αίμα, κυρίως λόγω προβλημάτων με την έκκριση ή τη χρήση ινσουλίνης, μιας ορμόνης που παράγεται από βήτα κύτταρα στο πάγκρεας.
Οι δύο πιο ευρέως αναγνωρισμένοι υπότυποι του διαβήτη τύπου 2 είναι αυτοί που οφείλονται στην αντίσταση στην ινσουλίνη (στην οποία ο οργανισμός δεν επεξεργάζεται σωστά την ινσουλίνη) και την ανεπάρκεια ινσουλίνης (στην οποία το πάγκρεας απλά δεν παράγει αρκετή ινσουλίνη).
Η έρευνα κυκλοφόρησε αυτή την άνοιξη το Το νυστέρι, ωστόσο, υποστήριξε ότι υπάρχουν αρκετοί υπότυποι του διαβήτη τύπου 2, εστιάζοντας στην επίδραση παραγόντων όπως ο δείκτης μάζας σώματος (ΔΜΣ), η αντίσταση στην ινσουλίνη και το πόσο καλά λειτουργούν τα βήτα κύτταρα στο πάγκρεας.
Ωστόσο, η ομάδα πίσω από τη νέα μελέτη λέει ότι αυτοί οι παράγοντες μπορούν να αλλάξουν καθ 'όλη τη διάρκεια ζωής ενός ατόμου και καθώς η κατάσταση εξελίσσεται.
Υποστηρίζουν ότι ένας πιο αξιόπιστος τρόπος προσδιορισμού των σχετικών παραγόντων που παίζουν σημαντικότερο ρόλο στην εξέλιξη της νόσου για κάθε άτομο είναι με την εξέταση της γενετικής τους μορφής.
Έτσι, εντόπισαν πέντε «μαλακά σμήνη» γενετικών παραλλαγών ομαδοποιημένων με βάση τους μηχανισμούς που σχετίζονται με τον διαβήτη που επηρεάζουν, όπως η παρουσία υψηλών επιπέδων τριγλυκεριδίων.
Τα μαλακά σμήνη ονομάζονται έτσι επειδή λαμβάνουν υπόψη το γεγονός ότι μια γενετική παραλλαγή μπορεί, ταυτόχρονα, να επηρεάσει περισσότερα από ένα χαρακτηριστικά και αυτό, υποστηρίζουν οι επιστήμονες, είναι ένα πολύ πιο λειτουργικό πλαίσιο από μια προσέγγιση «σκληρού σμήνους», η οποία δεν επιτρέπει τέτοιες επικαλύψεις.
«Η μέθοδος μαλακής ομαδοποίησης», σημειώνει ο συν-συγγραφέας της μελέτης, Miriam Udler, «είναι καλύτερη για τη μελέτη σύνθετων ασθενειών, στις οποίες γενετικές περιοχές που σχετίζονται με ασθένειες μπορεί να ρυθμίζουν όχι μόνο ένα γονίδιο ή διαδικασία, αλλά και πολλά».
Η ανάπτυξη καθοδηγείται από έναν μηχανισμό
Από τα πέντε γενετικά συμπλέγματα που η ομάδα εντόπισε, δύο συνδέονται με την ακατάλληλη λειτουργία των β-κυττάρων, αν και καθένα από αυτά επηρεάζει την προϊνσουλίνη - τον πρόδρομο της ινσουλίνης - σε διαφορετικό βαθμό.
Οι άλλες συστάδες συνδέονται με την αντίσταση στην ινσουλίνη. Ωστόσο, το ένα προκαλείται από την παχυσαρκία, το άλλο μεσολαβεί από λιποδυστροφία (εσφαλμένη κατανομή λιπών σε όλο το σώμα) και το τρίτο προκαλείται από τον δυσλειτουργικό μεταβολισμό των λιπών στο ήπαρ.
Ο Florez και οι συνεργάτες του επαλήθευσαν αυτά τα ευρήματα αναλύοντας τα σχετικά δεδομένα που συλλέχθηκαν μέσω του Εθνικού Ινστιτούτου Υγείας (NIH) Roadmap Epigenomics Mapping Consortium, μια δημόσια βάση δεδομένων προσβάσιμη στους ερευνητές.
Οι επιστήμονες εξέτασαν επίσης πληροφορίες που συλλέχθηκαν από τέσσερις διαφορετικές ομάδες ατόμων που είχαν διαγνωστεί με διαβήτη τύπου 2, υπολογίζοντας τη βαθμολογία γενετικού κινδύνου κάθε ατόμου για κάθε μία από τις πέντε ομάδες γενετικών παραλλαγών.
Σχεδόν το ένα τρίτο όλων των συμμετεχόντων σημείωσαν υψηλή βαθμολογία για ένα μόνο σύμπλεγμα, το οποίο επίσης έδειξε ότι, στους περισσότερους ανθρώπους, ένας μόνο μηχανισμός μπορεί να διευκολύνει τον διαβήτη τύπου 2.
«Οι συστάδες της μελέτης μας φαίνεται να ανακεφαλαιώνουν αυτό που παρατηρούμε στην κλινική πρακτική», λέει ο Florez, προσθέτοντας, «Τώρα πρέπει να προσδιορίσουμε εάν αυτά τα σμήνη μεταφράζονται σε διαφορές στην εξέλιξη της νόσου, στις επιπλοκές και στην ανταπόκριση στη θεραπεία».
Οι συγγραφείς της μελέτης ισχυρίζονται επίσης ότι οι δικοί τους παρέχουν την πιο λεπτομερή επισκόπηση των γενετικών παραγόντων που αποτελούν τη βάση της ανάπτυξης διαβήτη τύπου 2 σε διαφορετικά άτομα.
«Αυτή η μελέτη μας έχει δώσει την πιο ολοκληρωμένη εικόνα μέχρι σήμερα των γενετικών οδών που αποτελούν τη βάση μιας κοινής ασθένειας, η οποία εάν δεν αντιμετωπιστεί επαρκώς μπορεί να οδηγήσει σε καταστροφικές επιπλοκές», λέει ο Udler.
Επισημαίνει επίσης ότι οι μέθοδοι που χρησιμοποιήθηκαν στην πρόσφατη μελέτη «μπορούν να βοηθήσουν τους ερευνητές να κάνουν βήματα προς την ιατρική ακριβείας και για άλλες ασθένειες».
