Γιατί η ορμονική θεραπεία επιδεινώνει ορισμένους καρκίνους του προστάτη;
Η ορμονική θεραπεία για τον καρκίνο του προστάτη δεν λειτουργεί πάντα. ο όγκος μπορεί να γίνει ανθεκτικός και να συνεχίσει να εξαπλώνεται. Τώρα, νέα έρευνα αποκαλύπτει πώς η θεραπεία μεταβάλλει το περιβάλλον των καρκινικών κυττάρων για να συμβεί αυτό.
Οι επιστήμονες στο Ιατρικό Κέντρο Cedars-Sinai στο Λος Άντζελες της Καλιφόρνια, προτείνουν ότι η μελέτη τους θα μπορούσε να οδηγήσει σε μια «απλή εξέταση αίματος» για τον εντοπισμό περιπτώσεων καρκίνου του προστάτη που είναι πιθανό να γίνουν ανθεκτικά και επιθετικά εάν αντιμετωπίζονται με ορμονική θεραπεία.
Αναφέρουν τα ευρήματά τους σε ένα έγγραφο μελέτης που τώρα εμφανίζεται στο Εφημερίδα Κλινικής Έρευνας.
Ο καρκίνος του προστάτη ξεκινά στον προστάτη, ο οποίος είναι ένας αδένας που βρίσκεται ανάμεσα στην ουροδόχο κύστη και στο πέος του, δίπλα στο ορθό. Ο αδένας περιβάλλει την ουρήθρα, που είναι ο σωλήνας που μεταφέρει ούρα από την ουροδόχο κύστη στο πέος. Κάνει και προσθέτει υγρό στο σπέρμα καθώς περνά μέσα από αυτόν τον σωλήνα.
Ο καρκίνος ξεκινά όταν τα κύτταρα στον προστάτη αναπτύσσονται εκτός ελέγχου και σχηματίζουν έναν όγκο. Εμφανίζεται κυρίως σε άνδρες ηλικίας 65 ετών και άνω και σπάνια πριν από την ηλικία των 40 ετών.
Στις Ηνωμένες Πολιτείες, ο καρκίνος του προστάτη είναι ο πιο κοινός καρκίνος στους άνδρες μετά από καρκίνο του δέρματος. Η Αμερικανική Εταιρεία Καρκίνου (ACS) εκτιμά ότι οι ΗΠΑ θα δουν περίπου 164.690 νέες περιπτώσεις καρκίνου του προστάτη και 29.430 θανάτους από την ασθένεια το 2018.
Ορμονική θεραπεία για καρκίνο του προστάτη
Αν και μπορεί να είναι σοβαρό, οι περισσότεροι άνδρες που διαγιγνώσκονται με καρκίνο του προστάτη δεν θα πεθάνουν από αυτό. Αυτός είναι ο λόγος που σήμερα στις ΗΠΑ, υπάρχουν 2,9 εκατομμύρια άντρες που ζουν με ή έχουν επιβιώσει από την ασθένεια.
Γενικά, τα ποσοστά επιβίωσης του καρκίνου του προστάτη είναι υψηλότερα όσο νωρίτερα ανιχνεύεται και αντιμετωπίζεται ο καρκίνος. Ωστόσο, πολλοί άλλοι παράγοντες μπορούν επίσης να επηρεάσουν την προοπτική ενός άνδρα, όπως το πόσο καλά αντιδρά ο καρκίνος του στη θεραπεία.
Η ανδρογόνο ανδρική σεξουαλική ορμόνη διεγείρει την ανάπτυξη όγκων στον καρκίνο του προστάτη. Η ορμονική θεραπεία - επίσης γνωστή ως στέρηση ανδρογόνων ή θεραπεία στόχευσης ανδρογόνων - στοχεύει να σταματήσει την ανάπτυξη του όγκου μειώνοντας τα επίπεδα ανδρογόνων ή εμποδίζοντας την επίδρασή της στα καρκινικά κύτταρα.
Η θεραπεία μπορεί να χρησιμοποιηθεί, για παράδειγμα, για συρρίκνωση όγκων πριν από τη θεραπεία με ακτινοβολία ή για τη θεραπεία ανδρών στους οποίους έχει αποκλειστεί η χειρουργική επέμβαση ή η ακτινοθεραπεία.
Η ορμονική θεραπεία μπορεί να είναι επιτυχής, αλλά υπάρχουν περιπτώσεις όπου ο όγκος αναπτύσσει αντίσταση στη θεραπεία και μετά επανέρχεται ή εξαπλώνεται.
Μετατρέπει τον καρκίνο σε πιο επιθετικό τύπο
Στο έγγραφο μελέτης τους, οι ερευνητές του Cedars-Sinai αποκαλύπτουν ότι ένας πιθανός λόγος για αυτό είναι ότι η ορμονική θεραπεία προκαλεί μια θεμελιώδη αλλαγή στον όγκο.
Προκαλεί ορισμένα καρκινικά κύτταρα, τα οποία είναι κυρίως του κοινού τύπου αδενοκαρκινώματος, να μετατραπούν σε έναν πολύ σπανιότερο τύπο που ονομάζεται νευροενδοκρινικό, ο οποίος εμφανίζεται σε λιγότερο από 1 τοις εκατό των περιπτώσεων.
«Αυτός ο μετασχηματισμός είναι ένα πρόβλημα», λέει ο ανώτερος συγγραφέας της μελέτης, Neil A. Bhowmick, ο οποίος είναι συν-διευθυντής του Προγράμματος Βιολογίας του Καρκίνου στο Cedars-Sinai, «επειδή ο καρκίνος του προστάτη νευροενδοκρινής είναι ιδιαίτερα επιθετικός, μεταστάσεις πιο εύκολα και είναι πιο ανθεκτικός τόσο στη θεραπεία στόχευσης ανδρογόνων όσο και στη χημειοθεραπεία. "
Εξηγεί ότι υπάρχουν στοιχεία που υποδηλώνουν ότι περίπου το ένα τέταρτο των ανδρών που υποβάλλονται σε θεραπεία με ορμονική θεραπεία μπορεί να εμφανίσουν επιστροφή του καρκίνου τους, στον οποίο οι όγκοι μοιάζουν με καρκίνο του προστάτη νευροενδοκρινών και γίνονται ανθεκτικοί στη θεραπεία.
Έτσι, δουλεύοντας κυρίως με ποντίκια, αυτός και οι συνάδελφοί του αποφάσισαν να επικεντρωθούν στην αλληλεπίδραση μεταξύ καρκινικών κυττάρων του προστάτη και του μικροπεριβάλλοντός τους μέσα στον όγκο. Το μικροπεριβάλλον υποστηρίζεται από κύτταρα που ονομάζονται στρωματικά κύτταρα.
Η ομάδα διαπίστωσε ότι η θεραπεία στέρησης ανδρογόνων μπορεί να επηρεάσει τα γενετικά προγράμματα στα στρωματικά κύτταρα για να προκαλέσει τον καρκίνο του προστάτη να εξελιχθεί σε «μια πιο επιθετική κατάσταση διαφοροποίησης».
Άνοδος στη γλουταμίνη
Παρατήρησαν επίσης ότι ο κυτταρικός μετασχηματισμός συνοδεύτηκε από αύξηση της γλουταμίνης, ένα αμινοξύ που είναι γνωστό ότι επιταχύνει την ανάπτυξη του καρκίνου.
Η γλουταμίνη παρήχθη στα γενετικά αλλοιωμένα στρωματικά κύτταρα και «χρησίμευσε ως πηγή ενέργειας» για τα καρκινικά κύτταρα, καθώς επίσης βοηθούσε να μεταμορφώσει τα κύτταρα αδενοκαρκινώματος σε νευροενδοκρινικά.
Τέλος, οι επιστήμονες επιβεβαίωσαν το εύρημα της γλουταμίνης στον άνθρωπο. Σε μια μικρή ομάδα ανδρών που είχαν καρκίνο του προστάτη, διαπίστωσαν ότι εκείνοι των οποίων ο καρκίνος ήταν ανθεκτικός στη θεραπεία είχαν υψηλότερα επίπεδα γλουταμίνης στο αίμα τους από εκείνους των οποίων ο καρκίνος ανταποκρίθηκε στη θεραπεία.
Υποστηρίζουν ότι αυτό σημαίνει ότι πρέπει να είναι δυνατή η ανάπτυξη μιας απλής εξέτασης αίματος για την ανίχνευση εκείνων των καρκίνων του προστάτη που δεν ανταποκρίνονται σε ορμονική θεραπεία και ίσως ακόμη και προβλέπουν αντίσταση.
«Προς έκπληξή μας, βρήκαμε ότι αυτός ο τύπος θεραπείας άλλαξε περαιτέρω το κυτταρικό περιβάλλον με τρόπο που έκανε τα κύτταρα αδενοκαρκινώματος στον προστάτη να μετατραπούν σε κύτταρα νευροενδοκρινικού καρκίνου».
Neil A. Bhowmick
