Το νέο μόριο σταματά τον καρκίνο να «ξεγελάσει» το ανοσοποιητικό σύστημα
Νέα έρευνα ρίχνει ένα κλειδί στα σχέδια εξαπάτησης του καρκίνου. Ένα μόριο που έχουν σχεδιάσει οι επιστήμονες σταματά τα καρκινικά κύτταρα να παραπλανούν το ανοσοποιητικό σύστημα ώστε να διατηρήσουν την ανάπτυξή τους.
Ο καρκίνος έχει πολλούς πονηρούς τρόπους με τους οποίους εξαπατά το ανοσοποιητικό σύστημα για να το σώσει ή ακόμα και για να ενισχύσει την εξάπλωσή του.
Ένας τέτοιος τρόπος περιλαμβάνει τα λεγόμενα μυελοειδή κύτταρα. Αυτά είναι ένα βασικό όπλο στο οπλοστάσιο του ανοσοποιητικού συστήματος. Τα μυελοειδή κύτταρα είναι και τα δύο ζωτικής σημασίας για την έμφυτη ανοσοαπόκριση του σώματος και την προσαρμοστική απόκρισή του ενάντια σε ένα ευρύ φάσμα παθογόνων.
Θεωρητικά, τα μυελοειδή κύτταρα πρέπει να προσβάλλουν εισβολείς όπως τα καρκινικά κύτταρα. Αλλά ο τελευταίος ξεγελάει τον πρώτο να «σκεφτεί» ότι τα καρκινικά κύτταρα είναι στην πραγματικότητα ένα μέρος του σώματος που κάτι έχει καταστραφεί. Ως αποτέλεσμα, τα καρκινικά κύτταρα δένονται τα μυελοειδή κύτταρα ώστε να τα βοηθήσουν να χωρίσουν και να αναπτυχθούν.
Ωστόσο, μια ομάδα επιστημόνων βρήκε έναν τρόπο να αποτρέψει τα σχέδια για τον καρκίνο. Νέα έρευνα, που εμφανίζεται στο περιοδικό Επικοινωνία φύσης, αποκαλύπτει έναν νέο στόχο για την ανοσοθεραπεία, που μπορεί να σταματήσει τον καρκίνο από την πρόσληψη μυελοειδών κυττάρων.
Η Vineet Gupta, Ph.D., καθηγήτρια και αντιπρόεδρος έρευνας και καινοτομίας στο Τμήμα Εσωτερικής Ιατρικής στο Rush Medical College στο Σικάγο, IL, ηγήθηκε από κοινού τη νέα έρευνα με την Judith Varner, Ph.D., του καρκίνου του Moores Κέντρο στο Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνια στο Σαν Ντιέγκο.
Πώς ο καρκίνος εξαπατά τα ανοσοκύτταρα
Χρησιμοποιώντας δύο τύπους γενετικά τροποποιημένων ποντικών, οι ερευνητές αποκάλυψαν τον μηχανισμό με τον οποίο τα καρκινικά κύτταρα εξαπατούν το ανοσοποιητικό σύστημα.
Διαπίστωσαν ότι μια πρωτεΐνη που ονομάζεται CD11b συνήθως βοηθά τα μυελοειδή κύτταρα να μετατραπούν σε έναν υποτύπο μυελοειδούς κυττάρου που ονομάζεται μακροφάγα Μ1. Τα μακροφάγα Μ1 μπορούν να σταματήσουν την ανάπτυξη όγκων.
Ωστόσο, η έρευνα αποκάλυψε ότι τα καρκινικά κύτταρα παρεμβαίνουν στη δραστηριότητα του CD11b και, αντί να μετατρέπουν τα μυελοειδή κύτταρα σε μακροφάγα Μ1, τα μετατρέπουν σε μακροφάγα Μ2.
Αντί να καταστέλλουν την ανάπτυξη όγκων, τα μακροφάγα Μ2 ενισχύουν αυτήν τη διαδικασία. Αυτό το επιτυγχάνουν διατηρώντας τα ανοσοποιητικά Τ κύτταρα - που είναι κρίσιμα για την αποτροπή της νόσου - και εκκρίνοντας αυξητικούς παράγοντες που τροφοδοτούν καρκινικά κύτταρα με νέα αιμοφόρα αγγεία, επιτρέποντάς τους να λαμβάνουν θρεπτικά συστατικά και να μεγαλώνουν γρηγορότερα.
Έτσι, στον καρκίνο, «τα μυελοειδή κύτταρα προάγουν την ανάπτυξη όγκων και καταστέλλουν τη δραστηριότητα των κυττάρων Τ που καταπολεμούν τη νόσο», εξηγεί ο καθηγητής Gupta.
Προηγούμενη έρευνα στην ανοσοθεραπεία, συνέχισε ο καθηγητής, έδειξε ότι φάρμακα που ενεργοποιούν τα Τ κύτταρα μπορούν να είναι «εξαιρετικά αποτελεσματικά στον έλεγχο της ανάπτυξης όγκων».
Ωστόσο, αυτή η προσέγγιση δεν φαίνεται να λειτουργεί για όλους τους καρκίνους, γεγονός που ώθησε τους επιστήμονες να συνεχίσουν να αναζητούν τρόπους βελτίωσης της ανοσοθεραπείας.
Το μόριο ενεργοποιεί το CD11b για να σταματήσει την ανάπτυξη του όγκου
Στη νέα μελέτη, ο καθηγητής Gupta και η ομάδα του έψαχναν έναν παράγοντα που θα ενίσχυε τη δραστηριότητα του CD11b προκειμένου να σταματήσει η μεταβολή των μυελοειδών κυττάρων σε μακροφάγα Μ2.
Πρώτον, μελέτησαν τα αποτελέσματα της στέρησης του CD11b σε ποντίκια και, όπως περίμεναν, διαπίστωσαν ότι οι μεταμοσχευμένοι όγκοι αναπτύχθηκαν πολύ ταχύτερα και μεγαλύτεροι σε ποντίκια χωρίς το γονίδιο για το CD11b.
Επίσης, η πλειονότητα των μυελοειδών κυττάρων στους όγκους αυτών των τρωκτικών ήταν Μ2 μακροφάγοι.
Στη συνέχεια, οι επιστήμονες ανέπτυξαν και χρησιμοποίησαν ένα μόριο που ονομάζεται Leukadherin-1 (LA-1) για να ενισχύσουν τη δραστηριότητα του CD11b. Η αύξηση αυτής της πρωτεΐνης μείωσε δραστικά τους όγκους στα ποντίκια που έλαβαν τη θεραπεία.
Οι ερευνητές δημιούργησαν επίσης ποντίκια με τη λεγόμενη σημειακή μετάλλαξη για να ενισχύσουν τα ευρήματά τους - και για να βεβαιωθούν ότι το πρόσφατα αναπτυγμένο μόριο καταστέλλει πράγματι την ανάπτυξη του όγκου ενεργώντας στο CD11b. Η σημειακή μετάλλαξη έκανε το CD11b να παραμένει ενεργό όλη την ώρα.
«Η αύξηση της δραστηριότητας CD11b στο ποντίκι με τη σημειακή μετάλλαξη μιμείται αυτή που μεταδόθηκε στο CD11b σε φυσιολογικούς ποντικούς με χορήγηση του LA-1», αναφέρει ο καθηγητής Gupta. "Τα αποτελέσματα ήταν τα ίδια."
Σε κάθε περίπτωση, οι όγκοι συρρικνώθηκαν δραστικά, πιθανώς σημαίνει ότι η ενεργοποίηση του CD11b είναι ένας έγκυρος νέος στόχος φαρμάκου στην ανοσοθεραπεία κατά του καρκίνου.
Το LA-1, το μόριο που σχεδίασαν οι ερευνητές, είναι ένα τέτοιο πολλά υποσχόμενο φάρμακο, λένε οι επιστήμονες. Ωστόσο, προειδοποιούν ότι μπορεί να χρειαστούν χρόνια πριν το μόριο μετατραπεί σε μια ευρέως διαθέσιμη ασφαλή θεραπεία για τον καρκίνο.
