Γιατί εμφανίζεται καρκίνος του μαστού που προκαλείται από ακτινοβολία;
Μια μοριακή ανακάλυψη θα μπορούσε να εξηγήσει γιατί ορισμένες περιπτώσεις καρκίνου του μαστού δεν ανταποκρίνονται στη θεραπεία ακτινοβολίας. Θα μπορούσε επίσης να οδηγήσει σε πρόσθετες θεραπείες που βελτιώνουν την ανταπόκριση σε αυτές τις περιπτώσεις.
Τα αποτελέσματα της νέας μελέτης, την οποία ηγήθηκε το Ιατρικό Πανεπιστήμιο της Νότιας Καρολίνας στο Τσάρλεστον, εμφανίζονται τώρα στο περιοδικό Επικοινωνία φύσης.
Τα ευρήματα προσφέρουν ισχυρές ενδείξεις για το γιατί ορισμένες γυναίκες «μπορεί να έχουν προδιάθεση να αναπτύξουν καρκίνο του μαστού που προκαλείται από ακτινοβολία».
Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι όταν τα επίπεδα μιας πρωτεΐνης καταστολής του όγκου που ονομάζεται φωσφατάση και ομόλογο τανσίνης (PTEN) ήταν χαμηλά σε έναν τύπο ιστού μαστού που ονομάζεται στρωμα, αύξησε την πιθανότητα ότι η έκθεση σε ακτινοβολία θα προκαλούσε ανάπτυξη όγκου.
Διαπίστωσαν επίσης ότι ο αποκλεισμός ενός άλλου μορίου που ονομάζεται υποδοχέας επιδερμικού αυξητικού παράγοντα (EGFR) μπορεί να είναι ένας τρόπος μείωσης του κινδύνου.
Οι συγγραφείς προτείνουν ότι οι ειδικοί μπορεί να είναι σε θέση να χρησιμοποιήσουν τα επίπεδα PTEN στο στρώμα του μαστού ως βιοδείκτη για να προβλέψουν ποιοι καρκίνοι του μαστού είναι πιο πιθανό να ανταποκριθούν στη θεραπεία ακτινοβολίας.
«Αυτό επιτρέπει», εξηγεί ο συν-ανώτερος συγγραφέας της μελέτης Michael C. Ostrowski, καθηγητής στο Τμήμα Βιοχημείας και Μοριακής Βιολογίας στο Ιατρικό Πανεπιστήμιο της Νότιας Καρολίνας, «για μια πολύπλευρη επίθεση στον όγκο, προβλέποντας ποιος θα ανταποκριθεί το καλύτερο για ακτινοθεραπεία σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία και άλλες στοχευμένες θεραπείες. "
Καρκίνος του μαστού και ιστός στρωμάτων
Ο καρκίνος αναπτύσσεται όταν τα κύτταρα αναπτύσσονται ανώμαλα και σχηματίζουν έναν όγκο. Καθώς ο όγκος εξελίσσεται, τα κύτταρα μπορούν να αποσπαστούν και να δημιουργήσουν δευτερογενείς όγκους σε άλλα μέρη του σώματος. Τα κύτταρα του δευτερογενούς όγκου φέρουν τα χαρακτηριστικά των κυττάρων στον πρωτογενή όγκο.
Οι περισσότεροι καρκίνοι του μαστού ξεκινούν σε κύτταρα του επιθηλίου, που είναι ένας τύπος ιστού που ευθυγραμμίζει τις κοιλότητες του σώματος και τις επιφάνειες. Στο στήθος, για παράδειγμα, ευθυγραμμίζει τους αδένες που παράγουν γάλα και τους αγωγούς που το μεταφέρουν.
Το στήθος περιλαμβάνει επίσης έναν άλλο τύπο ιστού που ονομάζεται στρώμα, ο οποίος παίζει «συνδετικό και υποστηρικτικό» ρόλο. Έχει αποδειχθεί ότι τα υγιή κύτταρα στρωμάτων μπορούν να «επαναπρογραμματιστούν» για να βοηθήσουν τους όγκους να αναπτυχθούν και να εξαπλωθούν.
Στις Ηνωμένες Πολιτείες, ο καρκίνος του μαστού είναι ο πιο συχνά διαγνωσμένος καρκίνος στις γυναίκες και η δεύτερη κύρια αιτία θανάτου από καρκίνο στις γυναίκες.
Το 2015, που είναι το πιο πρόσφατο έτος για επίσημες στατιστικές, υπήρχαν 125 νέες περιπτώσεις καρκίνου του μαστού και 20 θάνατοι από τη νόσο για κάθε 100.000 γυναίκες στις ΗΠΑ.
Το χαμηλό PTEN αυξάνει τον κίνδυνο
Σε προηγούμενες εργασίες, οι ερευνητές είχαν περιγράψει πώς το PTEN καταστέλλει την ανάπτυξη όγκων. Ένας τρόπος που το κάνει αυτό είναι μέσω της επίδρασής του σε έναν «προαγωγό ανάπτυξης κυττάρων» που ονομάζεται δραστική πρωτεΐνη κινάση Β (AKT). Όταν τα επίπεδα PTEN είναι χαμηλά, το AKT αυξάνεται. Αλλά μέχρι τη νέα μελέτη, δεν ήταν σαφές πώς συνέβη αυτό.
Οι ερευνητές ανέπτυξαν ένα μοντέλο ποντικιού που τους επέτρεψε να διερευνήσουν τι συμβαίνει όταν τα επίπεδα PTEN είναι χαμηλά στον ιστό του μαστού. Κατασκευάστηκαν τα ποντίκια για να μην έχουν το γονίδιο που κωδικοποιεί τον καταστολέα του όγκου.
Διαπίστωσαν ότι το στήθος ποντικών χωρίς όγκο έκανε τα κύτταρα του γειτονικού επιθηλίου να γίνουν γενετικά ασταθή όταν εκτίθενται σε ακτινοβολία. Η γενετική αστάθεια είναι πρόδρομος του καρκίνου.
Διαπίστωσαν επίσης ότι μια μόνο δόση ακτινοβολίας ήταν αρκετή για να προκαλέσει έναν τύπο ανώμαλης ανάπτυξης στο στήθος που ονομάζεται «εστιακή λοβολοφαγική υπερπλασία του μαστού».
Η ακτινοβολία είναι η δεύτερη σκανδάλη «επιτυχίας»
Περαιτέρω έρευνα αποκάλυψε ότι η αιτία για την ανώμαλη ανάπτυξη ήταν η πρωτεΐνη EGFR και ότι ο αποκλεισμός της πρωτεΐνης εμπόδισε τις κυτταρικές αλλαγές που οδήγησαν στην ανώμαλη ανάπτυξη.
Στη συνέχεια, η ομάδα ανέλυσε δείγματα ιστού του μαστού που ελήφθησαν από ασθενείς που είχαν υποβληθεί σε χειρουργική επέμβαση μείωσης του μαστού. Διαπίστωσαν ότι ο καρκίνος του μαστού ήταν πιο πιθανό να επιστρέψει σε ασθενείς των οποίων ο ιστός του μαστού δεν είχε PTEN.
Οι συγγραφείς σημειώνουν ότι είναι απίθανο η απώλεια PTEN από μόνη της να προκαλέσει σχηματισμό όγκου. Υποστηρίζουν ότι είναι πιο πιθανό ένα δεύτερο «χτύπημα» - όπως η έκθεση σε ακτινοβολία - να είναι η αιτία για αλλαγές κυττάρων που αυξάνουν τον κίνδυνο καρκίνου.
«Ενδέχεται να έχουμε βρει ένα τακούνι Αχιλλέας για καρκινικά κύτταρα, επειδή τα στρωματικά κύτταρα και τα μονοπάτια PTEN μπορούν να στοχευτούν».
Καθηγητής Michael C. Ostrowski
