Το «αντιγηραντικό μόριο» θα μπορούσε να βελτιώσει τις θεραπείες του ήπατος και των νεφρών
Οι επιστήμονες αποκάλυψαν ότι ένα ένζυμο που υπάρχει στο ήπαρ και τα νεφρά περιορίζει τη δραστηριότητα ενός μορίου που παίζει ρόλο στον μεταβολισμό και τη μακροζωία των κυττάρων. Η έρευνά τους δείχνει ότι το μπλοκάρισμα αυτού του ενζύμου θα μπορούσε να είναι ένας τρόπος για να διατηρηθεί η υγεία αυτών των οργάνων.
Το νικοκλεοτίδιο νικοτιναμίδης αδενίνης (NAD +) ονομάζεται «μόριο κατά της γήρανσης» επειδή η έρευνα έχει δείξει ότι τα επίπεδα του πέφτουν με την ηλικία και ότι η αποκατάστασή τους μπορεί να επεκτείνει χρόνια καλής υγείας και ακόμη και τη μακροζωία.
Αυτό το μόριο παίζει βασικό ρόλο σε πολλές βιολογικές διεργασίες που βοηθούν τα κύτταρα να πάρουν ενέργεια και να παραμείνουν υγιή, όπως ο μεταβολισμός, η επιδιόρθωση του DNA, η γονιδιακή έκφραση και η κυτταρική σηματοδότηση.
Οι επιστήμονες ταξινομούν το NAD + ως συνένζυμο, που σημαίνει ότι δεν δρα μόνος του αλλά βοηθά τα ένζυμα που οδηγούν αυτές τις ζωτικές κυτταρικές διαδικασίες.
Μία οικογένεια ενζύμων με το NAD + έχει μια αρχαία «στενή σχέση» με τα sirtuins.
Μελέτες έχουν δείξει ότι καθώς το NAD + μειώνεται με την ηλικία, μειώνει τη δραστηριότητα του sirtuin με τρόπους που επηρεάζουν την επικοινωνία μεταξύ του κυτταρικού πυρήνα και των μιτοχονδρίων του, τα οποία είναι τα μικροσκοπικά διαμερίσματα που παράγουν ενέργεια για το κύτταρο.
Ο έλεγχος του NAD + «διατηρείται εξελικτικά»
Η πρόσφατη μελέτη, στην οποία ηγήθηκε η École Polytechnique Fédérale de Lausanne (EPFL) στην Ελβετία, εμφανίζεται στο περιοδικό Φύση. Δείχνει δύο ενώσεις που θα μπορούσαν να αποκαταστήσουν τα πεσμένα επίπεδα NAD + στο ήπαρ και τα νεφρά.
Τα κύτταρα συνθέτουν NAD + από το μηδέν χρησιμοποιώντας το αμινοξύ τρυπτοφάνη ως το κύριο δομικό στοιχείο.
Αυτή η «de novo σύνθεση» απαιτεί την παρουσία ορισμένων ενζύμων, συμπεριλαμβανομένου ενός που ονομάζεται αμινοκαρβοξυμικονική-semialdehyde decarboxylase (ACMSD), το οποίο έχει ως αποτέλεσμα τον περιορισμό της παραγωγής NAD +.
Η ομάδα περιγράφει τον τρόπο με τον οποίο το ACMSD ελέγχει τα επίπεδα NAD + στα κελιά ως «εξελικτικά διατηρημένο».
Η έρευνά τους έδειξε ότι ο μηχανισμός ήταν ο ίδιος και στα δύο Caenorhabditis elegans, ένας τύπος σκουλήκι και ποντίκια, και ότι ο αποκλεισμός του ACMSD αύξησε τόσο τη δραστηριότητα NAD + όσο και τα μιτοχονδριακά.
Εκλεκτικοί αναστολείς ACMSD
Οι ερευνητές ανακάλυψαν ότι ο αποκλεισμός του ACMSD αύξησε επίσης τη δραστηριότητα ενός από τα sirtuins με τα οποία λειτουργεί το NAD +. Ο συνδυασμός αυξημένης δραστικότητας σιρτουίνης και αυξημένης σύνθεσης NAD + ενίσχυσε τη μιτοχονδριακή δραστηριότητα.
Σε συνεργασία με την TES Pharma, η ομάδα εξέτασε έπειτα την επίδραση δύο επιλεκτικών αποκλειστών ACMSD σε ζωικά μοντέλα μη αλκοολικής λιπώδους ηπατικής νόσου και νεφρικής βλάβης. Και οι δύο ενώσεις φάνηκαν να «διατηρούν» τη λειτουργία του ήπατος και των νεφρών.
«Δεδομένου ότι το ένζυμο βρίσκεται κυρίως στα νεφρά και στο συκώτι», λέει η συγγραφέας της πρώτης μελέτης Έλενα Κατσιούμπα, από το Ινστιτούτο Βιομηχανικής Ινστιτούτου Βιομηχανικής στο EPFL, «θέλαμε να δοκιμάσουμε την ικανότητα των αναστολέων ACMSD να προστατεύουν αυτά τα όργανα από τραυματισμό»
Καθώς το ACMSD δεν εμφανίζεται αλλού στο σώμα, το εύρημα θα μπορούσε να ανοίξει το δρόμο για μια προστατευτική θεραπεία που ενισχύει το NAD + χωρίς να επηρεάζει άλλα όργανα.
«Με απλά λόγια, το ένζυμο δεν θα χαθεί από ένα όργανο που δεν το έχει ούτως ή άλλως».
Έλενα Κατσιούμπα
