Κατάθλιψη: Η δοκιμή εσκεταμίνης αφήνει «περισσότερες ερωτήσεις παρά απαντήσεις»
Μια κλινική δοκιμή φάσης 3 που εξέτασε ρινικό εκνέφωμα εσκεταμίνης στη θεραπεία της σοβαρής κατάθλιψης βρήκε ότι το σπρέι ήταν ασφαλές και αποτελεσματικό. Τα ευρήματα οδήγησαν στην πρόσφατη έγκριση της FDA αυτής της θεραπείας. Παρ 'όλα αυτά, άλλοι ερευνητές προειδοποιούν ότι παραμένουν «περισσότερες ερωτήσεις παρά απαντήσεις».
Η εσκεταμίνη είναι μια μορφή κεταμίνης, την οποία οι γιατροί χρησιμοποιούν συνήθως ως αναισθητικό. Πρόσφατη έρευνα έχει συγκεντρώσει στοιχεία ότι αυτή η ουσία μπορεί επίσης να μειώσει γρήγορα τα συμπτώματα της σοβαρής κατάθλιψης, όπως ο αυτοκτονικός ιδεασμός.
Αυτά ήταν τα ευρήματα μιας τυχαιοποιημένης, διπλής-τυφλής, ελεγχόμενης με εικονικό φάρμακο μελέτης από το 2018, η οποία έδειξε ότι ένα ρινικό σπρέι εσκεταμίνης θα μπορούσε να παράγει γρήγορα και θετικά βραχυπρόθεσμα αποτελέσματα για άτομα που κινδυνεύουν από κατάθλιψη για τα οποία είχαν αποτύχει τα παραδοσιακά αντικαταθλιπτικά.
Ωστόσο, οι συγγραφείς αυτής της μελέτης εξέφρασαν επίσης μια ανησυχία ότι χωρίς την κατάλληλη αξιολόγηση κινδύνου, η χρήση εσκεταμίνης για κατάθλιψη θα μπορούσε να οδηγήσει σε ανεπιθύμητες παρενέργειες, όπως η ψύχωση και η αποπροσωποποίηση.
Έκτοτε, η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) ενέκρινε ένα ρινικό εκνέφωμα εσκεταμίνης για τη θεραπεία της σοβαρής κατάθλιψης, ειδικά για χρήση παράλληλα με ένα στοματικό αντικαταθλιπτικό και μόνο σε ενήλικες στους οποίους είχαν αποτύχει άλλες θεραπείες.
Η Αμερικανική Εφημερίδα της Ψυχιατρικής δημοσίευσε επιτέλους τα ευρήματα μιας από τις μελέτες που υποστήριξαν αυτήν την έγκριση του FDA. Η εν λόγω μελέτη βασίστηκε στα αποτελέσματα μιας δοκιμής του 2018, που χαρακτηρίζεται ως κλινική δοκιμή φάσης 3, η οποία είναι μια μελέτη που αξιολογεί την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια της προτεινόμενης θεραπείας.
«Αυτή η δοκιμή της εσκεταμίνης ήταν μια από τις βασικές δοκιμές στην ανασκόπηση αυτής της θεραπείας από το FDA για ασθενείς με ανθεκτική στη θεραπεία κατάθλιψη», σημειώνει ένας από τους συγγραφείς της μελέτης, ο Δρ. Michael Thase, ο οποίος είναι καθηγητής ψυχιατρικής στη Σχολή Ιατρικής του Perelman. στο Πανεπιστήμιο της Πενσυλβανίας στη Φιλαδέλφεια.
Η μελέτη επιβεβαιώνει την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια
Οι ερευνητές διεξήγαγαν τη δοκιμή τους σε 39 κέντρα παραπομπής εξωτερικών ασθενών σε πέντε χώρες: την Τσεχική Δημοκρατία, τη Γερμανία, την Πολωνία, την Ισπανία και τις Ηνωμένες Πολιτείες. Στη δοκιμή - η οποία διήρκεσε περίπου 2 χρόνια - η ομάδα συνεργάστηκε με σχεδόν 200 ενήλικες με μέτρια έως σοβαρή κατάθλιψη που δεν είχαν ανταποκριθεί σε τουλάχιστον δύο αντικαταθλιπτικά.
Στο πλαίσιο της μελέτης, οι ερευνητές χωρίζουν τυχαία τους συμμετέχοντες σε δύο ομάδες:
- Μία ομάδα έλαβε ρινικό εκνέφωμα εσκεταμίνης σε δόσεις των 56 ή 84 χιλιοστογραμμάρια (mg) δύο φορές την εβδομάδα, καθώς και ένα αντικαταθλιπτικό που δεν είχαν πάρει ποτέ οι συμμετέχοντες (ντουλοξετίνη, εσκιταλοπράμη, σερτραλίνη ή βενλαφαξίνη παρατεταμένης αποδέσμευσης).
- Μια άλλη ομάδα έλαβε ένα ρινικό σπρέι που περιείχε ένα εικονικό φάρμακο, καθώς και ένα νέο αντικαταθλιπτικό.
Μετά από 28 ημέρες, οι συμμετέχοντες που έλαβαν την ενδορινική εσκεταμίνη εμφάνισαν ακόμη σημαντικά υψηλότερες βελτιώσεις από τους ανθρώπους που έλαβαν το εικονικό φάρμακο, υποδηλώνοντας ότι η θεραπεία με εσκεταμίνη είναι αποτελεσματική.
Δεδομένου ότι μία από τις κύριες ανησυχίες των ερευνητών ήταν αυτή της ασφάλειας, κατέγραψαν επίσης τυχόν δυσμενείς επιπτώσεις. Η ομάδα διαπίστωσε ότι τα άτομα που έλαβαν εσκεταμίνη εμφάνισαν συμπτώματα αποσύνδεσης, καθώς και ορισμένα αποτελέσματα στην αντίληψη που ξεκίνησαν λίγο μετά τη χορήγηση του φαρμάκου.
Αυτές οι επιδράσεις έφτασαν στο μέγιστο της σοβαρότητάς τους μετά από 40 λεπτά, αλλά υποχώρησαν μετά από 1,5 ώρα. Συμβαίνουν επίσης όλο και λιγότερο καθώς η θεραπεία συνεχίστηκε.
Οι ερευνητές αναφέρουν "χωρίς συμπτώματα ή ανεπιθύμητες ενέργειες ψύχωσης". Μερικές από τις άλλες πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν ναυτία, ίλιγγος, αλλοιώσεις στην αίσθηση της γεύσης και ζάλη. Μεταξύ των ατόμων που έλαβαν εσκεταμίνη, το 7% αποσύρθηκε από τη δοκιμή λόγω των δυσμενών επιπτώσεων που αντιμετώπιζαν.
Λαμβάνοντας υπόψη όλα αυτά τα αποτελέσματα, ο Δρ Thase και οι συνεργάτες του καταλήγουν στη μελέτη τους ότι ο συνδυασμός εσκεταμίνης και αντικαταθλιπτικού δεν είναι μόνο αποτελεσματικός αλλά και «ασφαλής και ανεκτός».
«Όχι μόνο ήταν αποτελεσματική η συμπληρωματική θεραπεία με εσκεταμίνη, η βελτίωση ήταν εμφανής μέσα στις πρώτες 24 ώρες», λέει ο Δρ Thase. Προσθέτει ότι «[ο] νέος μηχανισμός δράσης της εσκεταμίνης, σε συνδυασμό με την ταχύτητα του οφέλους, υποστηρίζει πόσο σημαντική είναι αυτή η εξέλιξη για ασθενείς με δύσκολη θεραπεία της κατάθλιψης».
Πολλές ερωτήσεις παραμένουν αναπάντητες
Ακόμη και με αυτά τα ενθαρρυντικά αποτελέσματα που ώθησαν το FDA να εγκρίνει αυτήν την επιλογή θεραπείας για άτομα με σοβαρή κατάθλιψη, ορισμένοι ερευνητές εξακολουθούν να υποστηρίζουν ότι αυτή η θεραπεία απαιτεί τεράστια προσοχή.
Σε ένα σχόλιο που συνοδεύει το έγγραφο μελέτης, ο Δρ Alan Schatzberg από την Ιατρική Σχολή του Πανεπιστημίου του Στάνφορντ στην Καλιφόρνια - ο οποίος δεν συμμετείχε στην έρευνα - σημειώνει ότι το φάρμακο έχει τη δυνατότητα κατάχρησης και κατάχρησης και ότι υπάρχουν πολλά που οι ερευνητές ακόμα δεν ξέρω για τη διοίκησή του.
«Λοιπόν, πού είμαστε; Η ενδορινική εσκεταμίνη αντιπροσωπεύει μια ευκολότερη μέθοδο χορήγησης από την ενδοφλέβια χορήγηση κεταμίνης. Διαθέτουμε σαφή στοιχεία αποτελεσματικότητας; Μπορεί? Πόσο ισχυρή είναι η αποτελεσματικότητα; Προφανώς ήπιο. Έχουμε πραγματική αίσθηση για πόσο καιρό και πόσο συχνά να το συνταγογραφούμε; Δεν είναι απολύτως σαφές », γράφει.
«Συνολικά, υπάρχουν περισσότερες ερωτήσεις παρά απαντήσεις με ενδορινική εσκεταμίνη και πρέπει να δίδεται προσοχή στην εφαρμογή της στην κλινική πρακτική. Μόνο ο χρόνος θα δείξει πόσο χρήσιμο θα είναι. "
Δρ Alan Schatzberg
